N－乙酰半胱氨酸对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压作用机制的基础研究

摘要：

目的：观察N－乙酰半胱氨酸（N－acetylcysteine，NAC）对野百合碱（Monocrotaline，MCT）诱导的肺动脉高压（ Pulmonary arterial hypertension ，PAH）大鼠右心室重构的影响及其机制。方法：Wistar雄性大鼠适应性喂1周，随机分为正常对照组、MCT 组、MCT＋NAC组。 MCT（60 mg／kg）皮下注射诱导PAH大鼠模型，实验组给予NAC[500 mg／（kg? d）]，连续6周，第4周末测定大鼠平均肺动脉压（ mPAP）、右心室收缩压（ RVSP）；分离大鼠左心室＋室间隔（ LV＋S）、右心室（ RV）并称重，计算RV／（ LV＋S）的比值。 HE染色观察右心室病理学变化，天狼星红染色观察右心室胶原沉积的变化。 RT－PCR和Western blot检测右心室collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、NADPH氧化酶4（NADPH oxidase 4，NOX4）、核转录因子κB（nuclear factor－kappa B， NF－κB） mRNA和蛋白表达。结果：NAC连续给药4周后能明显降低MCT诱导的PAH大鼠RVSP及mPAP，减轻RV／（ LV＋S）的比值，改善右心室心肌细胞的病理变化，降低右心室胶原的沉积，抑制NOX4的表达和NF－κB的活化。结论：NAC能缓解野百合碱（ MCT）诱导的肺动脉高压大鼠右心室重建，其机制可能是通过抑制NOX4介导的氧化应激损伤，和NF－κB 所介导的胶原沉积有关。

关键词：N-乙酰半胱氨酸、野百合碱、肺动脉高压

所属期刊栏目：32

分类号：R332(人体生理学)

在线出版日期：2016-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：345-349