T细胞疫苗抑制了Flt3－L介导的小鼠肝移植急性排斥反应

摘要：

目的：探讨供体抗原特异性T细胞疫苗诱导肝移植免疫耐受的作用及其机理，同时对肝移植“自动耐受”机制进行探讨。方法：以CBA小鼠作为受体，以B6小鼠作为供体，建立小鼠原位肝移植模型；制备T细胞疫苗：用B6小鼠的脾细胞免疫CBA小鼠，取CBA小鼠的脾淋巴细胞加以灭活，制备成T细胞疫苗（TCV）备用；实验分为3组：组1：单纯移植组，以CBA小鼠作为受体，以B6小鼠作为供体，做原位肝移植。组2：用Flt3－L治疗的B6小鼠作为供体，以CBA小鼠作为受体，做原位肝移植。组3：用Flt3－L治疗的B6小鼠作为供体，以TCV免疫过的CBA小鼠作为受体，进行原位肝移植。组间比较移植物存活时间（MST）；测定肝移植小鼠血清中的IL－10、IL－4和IFN－γ水平；组内比较移植前后单向混合淋巴细胞反应（MLR）；分离移植物浸润细胞（ GICs）组间比较GICs凋亡率。结果：Flt3－L诱导了同种移植急性排斥反应，应用TCV于移植前和移植后可以显著抑制Flt3－L诱导的同种肝移植排斥反应。在没有Flt3－L刺激作用的情况下移植排斥反应非常轻微。肝移植小鼠血清中的IL－10、IL－4和IFN－γ水平检测发现，Flt3－L治疗组IFN－γ水平显著升高，IL－10、IL－4水平降低；TCV免疫组IL－10、IL－4水平显著升高，IFN－γ水平显著下降；单纯移植自动耐受组与TCV免疫组变化趋势一致。单向混合淋巴细胞反应（ MLR）显示：在单纯移植组，淋巴细胞增殖效应不明显，CPM为3318±1190；在Flt3－L治疗组，效应细胞增殖显著增强，CPM 为9790±1369，在TCV免疫组，TCV免疫加Flt3－L治疗，淋巴细胞增殖效应被显著抑制，CPM为4017±880。分离肝脏移植物内浸润细胞凋亡，TCV免疫组引起TIL凋亡率为（54．20±3．12）％，有效抑制了TIL引起的免疫排斥反应，诱导了免疫耐受。而在Flt3－L治疗组，TIL凋亡率为（3．34±2．49）％。结论：小鼠同种肝移植存在“自动耐受”现象；这种“自动耐受”现象的免疫平衡可以被Flt3－L打破，从而诱发急性排斥反应。针对排斥效应T细胞的特异性T细胞疫苗可以显著抑制Flt3－L诱导的同种肝移植排斥反应。

关键词：T细胞疫苗、同种移植、免疫耐受、肝移植

所属期刊栏目：32

分类号：R392.4

资助基金：山西省归国留学人员科研基金资助No．2010－57。

在线出版日期：2016-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：327-331