双氢青蒿素治疗狼疮肾炎与SIGIRR诱导免疫负调控的相关性

摘要：

目的:探究双氢青蒿素( DHA)对狼疮肾炎的治疗作用与SIGIRR诱导的TLR4/NF-κB信号通路的相关性,并观察DHA对HK-2细胞炎性损伤的影响. 方法:将MRL/lpr狼疮小鼠分为模型组、DHA(25、50、100 m/kg)治疗组、阳性对照组(强的松,5 mg/kg),另取C57BL/6小鼠为正常对照组,共给药12周. HE染色观察肾脏病理学改变,Western blot 法检测肾脏SIGIRR,IRAK1和TRAF6蛋白表达变化. 在体外,以10 μg/ml LPS 刺激人肾小管上皮细胞HK-2细胞,分别加入0.67、2.00、6.00 μg/ml DHA,以Western Blotting法检测药物分别作用6、12和24 h后SIGIRR蛋白表达情况,ELISA方法检测上清IL-6、CCL2的分泌水平. 结果:体内实验中,肾脏病理结果显示模型组小鼠肾脏受损,DHA 100 mg/kg治疗组肾脏损伤有所减轻. DHA 100 mg/kg组相比模型组,SIGIRR蛋白表达有一定的升高,且随DHA剂量增加该蛋白表达有升高趋势. 体外实验中,不同浓度DHA能抑制CCL2的分泌,0.67 μg/ml DHA作用24 h能显著增加SIGIRR的表达,且SIGIRR表达量随着时间延长有逐渐升高趋势. 结论:DHA对狼疮肾炎有一定的治疗作用,且与肾脏SIGIRR表达升高抑制TLR4/NF-κB信号通路的过度活化有关;DHA对LPS诱导的HK-2炎症损伤的抑制与抑制CCL2分泌及增加SIGIRR表达有关.

关键词：双氢青蒿素、狼疮肾炎、MRL/lpr、单免疫球蛋白IL-1相关受体

所属期刊栏目：31

分类号：R392.5

资助基金：国家自然科学基金资助项目81173069

在线出版日期：2016-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1637-1641,1647