青藤碱对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞 MyD88、TRAF－6表达的影响

摘要：

目的：探讨青藤碱（Sinomenine，SIN）对TLR信号转导通路及髓样分化因子88（Myeloid differentiation factor 88，MyD88）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（ Tumor necrosis factor receptor associated factor－6，TRAF－6）表达的影响，阐明SIN抑制类风湿关节炎（ Rheumatoid arthritis，RA）成纤维样滑膜细胞（ Fibroblast－like synoviocytes，FLS）增生导致RA软骨和软骨下骨破坏造成关节畸形的作用机制。方法：体外培养RA－FLS细胞，分为对照组与（0．125、0．25、0．5、1 mmol／L） SIN组，通过检测各组细胞内碱性磷酸酶（ ALP）活性，确定体外用药最佳药物浓度；CCK－8法检测0．5 mmol／L SIN组的细胞增殖率；荧光定量PCR法测定对照组与0．5 mmol／L SIN组MyD88和TRAF－6基因表达；Western blot法检测对照组与0．5 mmol／L SIN组MyD88和TRAF－6蛋白表达。结果：SIN各组ALP活性均低于对照组，其中以0．5 mmol／L SIN组的ALP活性为最低（P＜0．01）。 CCK－8法检测，0．5 mmol／L SIN组RA－FLS细胞增殖率明显低于对照组（ P＜0．01），SIN诱导第4天细胞增殖率最高，进入平台期，之后细胞的增殖率开始下降。荧光定量PCR和Western blot法检测，0．5 mmol／L SIN组的MyD88和TRAF－6基因及蛋白表达明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．01）。结论：SIN通过对TLR信号转导通路的影响有效地抑制RA－FLS细胞内MyD88和TRAF－6的表达，这可能是其治疗RA防止软骨和软骨下骨破坏造成关节畸形发生的重要分子机制之一。

关键词：青藤碱、类风湿关节炎、成纤维样滑膜细胞、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6

分类号：R967(药理学)

资助基金：吉林省科技厅科技发展计划项目资助 No.20140414051GH

在线出版日期：2015-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：485-489