rIL-10基因干预对肝纤维化大鼠肝组织中胶原、MMP13及TIMP1表达的影响

摘要：

目的：观察胶原、基质金属蛋白酶13（Matrix metalloproteinase 13，MMP13）及其抑制物基质金属蛋白酶抑制物-1（Tissue inhibitor of metalloproteinase 1，TIMP1）在猪血清诱导的肝纤维化大鼠肝组织中的表达及大鼠白介素10（rat inter-leukin-10， rIL-10）基因干预的影响，探讨rIL-10基因抗肝纤维化的作用机制。方法：30只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组（C组）和纤维化模型组。 C组每周腹腔注射2次生理盐水，每次0．5 ml，共8周；纤维化模型组每周腹腔注射2次猪血清，每次0．5 ml，共8周。至造模第5周开始模型组随机分为纤维化组（M组），rIL-10基因干预组（I组）及空质粒对照组（P组）。 C组和M组大鼠尾静脉注射林格氏液作为试剂对照，I组大鼠尾静脉注射rIL-10质粒pcDNA3-rIL-10， P组大鼠尾静脉注射pcD-NA3空质粒，每周1次。于第8周末处死所有大鼠。天狼猩红染色检测各实验组大鼠肝组织胶原沉积情况，S-P免疫组化检测各组大鼠肝脏MMP13及TIMP1表达的情况。结果：天狼猩红染色显示：与C组比较，猪血清诱导的肝纤维化模型M组及空质粒对照P组大鼠肝组织中胶原沉积面积显著增多（P＜0．01）；与M组和P组比较，rIL-10基因干预I组大鼠肝组织中胶原的沉积面积显著减少（ P＜0．01）；免疫组织化学染色结果显示：与C组比较，猪血清诱导的肝纤维化模型M组及空质粒对照P组大鼠肝组织中MMP13及TIMP1表达明显增强（P＜0．01），I组纤维化大鼠肝组织中MMP13表达上调而TIMP1表达显著减少（P＜0．01），与M组和P组比较，I组纤维化大鼠肝组织中MMP13及TIMP1表达显著减少（P＜0．01）。结论：rIL-10基因抑制肝纤维化大鼠肝脏胶原沉积与其抑制基质金属蛋白酶抑制物TIMP1的表达相关。

关键词：肝纤维化、大鼠白介素10、基因治疗、基质金属蛋白酶-13、基质金属蛋白酶抑制物-1

分类号：Q786;R392.11(基因工程（遗传工程）)

资助基金：福建省科自然基金资助项目2010J05062;福建卫生厅青年科研项目2010-1-10;福建省临床医学重点专科资助项目闽卫科教[2012]149号。

在线出版日期：2014-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：613-617