γδT细胞在急性乙型肝炎病毒感染小鼠模型中的变化分析

摘要：

目的:通过构建急性乙型肝炎病毒(HBV)感染小鼠模型,观察肝脏内γδT细胞的比例、激活表型及细胞因子表达的变化,探讨γδT细胞在HBV急性感染清除机制中的作用.方法:用尾静脉高压水动力法注射HBV基因组1.3倍体真核表达质粒(pcDNA3.1-HBV1.3)构建急性乙型肝炎病毒感染小鼠模型,用流式细胞仪方法检测pcDNA3.1-HBV1.3质粒模型组(pHBV组)、pcDNA3.1对照质粒组(pcDNA组)在质粒注射后不同时间肝脏、脾脏及外周血中γδT细胞比例的变化,以及pHBV组肝脏中γδT细胞的CD25与CD69激活分子,IFN-γ及TNF-α细胞因子产生的变化,用SPSS统计软件分析各时间点及各组间的差异.结果:pHBV组血清中的HBsAg在第1天即为阳性(33.64±14.88 COI),到第5天上升到最高(146.92±24.23 COI),而后逐渐降低;而血清中的HBeAg在第1天为阳性并达峰值(2.26±2.34 COI),然后降低.而正常对照小鼠(NC)与pcDNA组的外周血中HBV标志物一直为阴性.在pHBV组中,肝脏内的γδT细胞的比例在第1天即升高至(8.3±4 3)%,而后降低,到第10天时,又快速升高至(8.0±1.2)%.统计结果显示,第1天的比例明显高于第5及15天的比例,差异有显著性(P<0.05).但各时间点脾脏或外周血中的γδT细胞比例未见有明显的变化,差异无显著性(P>0.05).在pcDNA组中,小鼠肝脏、脾脏或外周血中的γδT细胞比例均未见有显著性的变化发生(P>0.05).同时pHBV组小鼠肝脏内CD25+γδT细胞比例在第5天升高至最高(8.4±3.7)%,但各时间点间的差异无显著性(P>0.05);而CD69+γδT细胞比例随着时间延长而逐渐降低,第10天的CD69+ γδT细胞比例与其他组比较差异有显著性(P<0.05).pHBV组第1天IFN-γ+γδT细胞比例升高至(8.6±3.2)%,之后即刻降低,与其他组比较,差异无显著性(P>0.05).结论:急性乙型肝炎病毒感染小鼠模型构建成功,模型中肝脏内γδT细胞的比例、激活表型或细胞因子产生均发生了显著性变化,提示γδT细胞可能参与了急性HBV感染与清除过程.

关键词：γδT细胞、乙型肝炎病毒、急性感染、非特异性免疫

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分类号：R512.6;R392.3(传染病)

资助基金：国家自然科学基金30901264;重庆市科委自然科学基金计划资助项目2009BB5264;重庆市卫生局医学科研计划项目2011-2-152

在线出版日期：2014-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：18-23,29