微波消融联合消融灶周边注射CpG ODN诱导抗小鼠肝癌免疫效应1

摘要：

目的:探讨消融灶周围注射CpG ODN诱导抗肿瘤免疫反应的效能.方法:建立C57BL/6J小鼠Hepa 1-6细胞双侧皮下肝癌模型,根据右侧皮下肝癌治疗的方法分为联合治疗组(微波消融联合消融灶周边注射CpG ODN治疗)、消融治疗组、CpG ODN治疗组和对照组.观察双侧皮下肝癌体积变化、小鼠生存时间.免疫组化检测右侧肿瘤组织热休克蛋白70(HSP70)表达和左侧肿瘤组织CD4、CD8T淋巴细胞的数量.ELISA法检测各组小鼠血清IL-12、IL-10含量.LDH释放法检测各组脾源性CTL杀伤活性.另选取单侧皮下肝癌小鼠,分别给予联合治疗和消融治疗,30天后在对侧皮下再次接种同种肝癌细胞,观察再接种肿瘤的成瘤率和肿瘤体积变化.结果:双侧皮下肝癌模型小鼠联合治疗组和消融治疗组右侧肿瘤体积体积显著小于CpG ODN治疗组和对照组(P＜0.05).联合治疗组中左侧未治疗的肿瘤体积在第10天后明显小于其他各组(P＜0.05).中位生存时间分别为:联合治疗组73天,消融治疗组60天,CpG ODN治疗组55天,对照组38天.联合治疗组左侧肿瘤组织内CD8T淋巴细胞数量为(25.17±5.46)/HP,显著高于其他3组(P＜0.05).联合治疗组和消融治疗组右侧肿瘤组织HSP70标记指数分别为(39.95±9.03)%和(33.90±7.98)%,明显高于CpG ODN治疗组和对照组(P＜0.05).联合治疗组小鼠血清IL-12含量显著高于其他各组(P＜0.05),IL-10含量显著低于其他各组(P＜0.05).联合治疗组中脾CTL细胞对Hepa 1-6杀伤率显著高于其他各组(P＜0.05).单侧皮下肝癌小鼠联合治疗组再接种肿瘤细胞的成瘤率为58.33%,而消融治疗组的成瘤率为83.33%,且联合治疗组的再接种肿瘤体积在第20天后明显小于消融治疗组(P＜0.05).结论:微波消融能促使肿瘤细胞HSP70表达,微波消融联合消融灶周边注射CpG ODN能激活小鼠体内的CD8 T淋巴细胞,促使小鼠体内发生Th2/Th1免疫偏移,从而产生抗肿瘤的免疫效应,抑制肿瘤生长.

关键词：肝肿瘤、消融、免疫疗法、寡脱氧核苷酸

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分类号：R730.51(肿瘤学)

资助基金：广西科学研究与技术开发计划项目桂科合0815007-2-6;广西医疗卫生科学研究基金桂卫科重200702;广西医科大学博士启动基金308021

在线出版日期：2011-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：978-982,992