未折叠蛋白应答在强直性脊柱炎发病机制中的意义探讨
目的:通过研究强直性脊柱炎(AS)病人的外周血单个核细胞(PBMC)/关节液单个核细胞(SFMC)的基因谱,了解有无支持UPR假说的转录物以及那些细胞参与未折叠蛋白应答(UPR),UPR在AS病人的变化及其在关节炎发病机制中的作用和意义.方法:AS病人的PBMC/SFMC基因表达谱通过含1176基因的cDNA微阵列扫描得到,结果中比较AS与健康自愿者和RA病人有差异表达的基因C2、C3、C8、LMP-2、LMP-7和BiP(UPR的标志物)再以RT-PCR验证.结果:AS患者的SFMC中的BiP表达显著高于RA患者SFMC组(RT-PCR的均数和标准差为86.4±111.3和18.5±13.0,两者比较,P=0.044),AS和RA患者SFMC组的C2分别为91.6±36.7和18.5±3.6(两者比较,P<0.037),而且AS患者的SFMC中BiP和UPR相关的蛋白酶体C2的增高水平密切相关(相关系数r=0.9).另外,研究还发现,AS患者SFMC过度表达BiP的细胞是单核/巨噬细胞.结论:内质网UPR确实发生在AS患者SFMC中的巨噬细胞.结果显示UPR应答在AS病人关节炎症的初期和延续中起重要的作用.
强直性脊柱炎、cDNA微阵列技术、BiP、未折叠蛋白应答
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R593.233(全身性疾病)
国家杰出青年科学基金30325019,30025041;高等学校博士学科点专项科研项目2002558082;广东省广州市科技局科研项目2002E3-E4021
2005-08-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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