复合HA-2氨基多肽可增强chitosan-DNA疫苗的免疫保护效果
目的:以具有促黏膜黏附吸收功能的脱乙酰多糖chitosan包裹质粒DNApcDNA3-VP1构建的新型chitosan-DNA疫苗,已证实可诱生CVB3特异性黏膜IgA和抗CVB3保护力,在此基础上,引入具有内体破坏功能的流感病毒HA-2氨基多肽(融内体多肽),构建chitosan-DNA-HApLys16疫苗,以期增强chitosan-DNA疫苗的免疫保护效果.方法:将融内体多肽与多聚赖氨酸顺序合成为"载体多肽"HA-pLys16,将其与DNA、chitosan依次复合形成chitosan-DNA-HApLys16疫苗.以50μgDNA剂量的chitosan-DNA疫苗滴鼻免疫BALB/c小鼠4次,检测CVB3特异性体液和细胞免疫应答;隔4周以致死性5×LDoCVB3攻击小鼠,观察攻击后存活情况.以免疫组化法检测了小鼠心肌内CVB3载量;并检测了黏膜IgA中和效价的改变.结果:chitosanDNA-HApLys16疫苗滴鼻免疫不仅诱生了高水平的IgG,而且诱生了高水平的黏膜IgA抗体.其诱生的IgG水平以及特异性CTL杀伤活性与chitosan-DNA疫苗无统计差别,而其IgA水平显著高于chitosan-DNA疫苗.CVB3攻击后,chitosan-DNA-HApLys16可保护50.0%小鼠长期存活,高于chitosan-DNA组42.9%的免疫保护率.病理学研究显示:chitosan-DNA-HApLys16免疫小鼠心肌炎症状况好于chitosan-DNA免疫小鼠.免疫组化结果显示:chitosan-DNA-HApLys16免疫小鼠心肌内几乎无CVB3颗粒的存在.黏膜IgA中和效价检测发现:chitosan-DNA-HApLys16免疫小鼠黏膜IgA中和效价为1:128,高于chitosan-DNA组1:64,而对照组仅为1:8.结论:复合了融内体多肽的chitosan-DNA-HApLys16病毒样疫苗可增强chitosan-DNA疫苗的免疫保护效果,这一增强作用可能与增强的黏膜IgA以及IgA中和效价的提高有关.
CVB3、chitosan-DNA、HApLys16、滴鼻、免疫保护、中和效价
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R392.12
国家自然科学基金39925031;国家重点基础研究发展计划973计划2001CB510005;国家自然科学基金30400396
2005-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
93-98
