在免疫老化中T细胞结构与功能的变化
@@21世纪人口的老龄化对人类社会是一个重大的挑战。我国目前已经步入老年型社会。随着社 会性人口的衰老，与人口衰老相关疾病的发生急剧增加，特别是阿尔采默痴呆(AD)、帕金森 病(PD)、骨质疏松和II型糖尿病为代表的老年性疾病引起的智能衰退、行动障碍、骨折和肾 功能衰竭等严重地影响老人的生活质量，为社会和家庭带来沉重负担。老年性疾病并非简单 地由机体老化所致，也非疾病在老年期的明显表现，但是以老化为其发病基础的。同时，遗 传因素和体内外环境因素在老年性疾病的发生与发展方面起一定作用。然而，目前大多数老 年性疾病研究尚处于资料的积累阶段，迫切需要有科学创意假说的提出，从多个角度全方位 地对老化和老年性疾病的发生机制进行研究，进而为临床提供有效的手段用于老年性疾病的 防治。 衰老或老化（senescence）是机体代谢过程中的一个必然阶段，主要表现为机体对环境刺激 的适应能力减弱以至丧失。老化的机制颇为复杂，有关老化的理论假说也颇多，如氧化损伤 学说、遗传控制学说、体细胞突变学说、衰老符合途径假说等。美国病理学家Wolford在60年代首先提出老化的免疫学假说，认为免疫系统从根本上参加了正常脊椎动物的老化过程 ，是老化过程的主要调节系统之一。老化免疫学旨在研究免疫老化（Immunesenescence）的 发生与发展机制，研究正常脊椎动物免疫系统功能与结构的增龄性变化规律，为高等生物生 命活动研究提供全程性（尤其生命处于衰退阶段时）免疫系统方面的信息，并且探讨免疫老 化对机体抗感染和抗肿瘤机能及其自身免疫病易感性等方面的影响，为解决衰老所致的免疫 相关性疾病的诊断、预防和治疗提供策略与方法。 T淋巴细胞功能降低与数量减少是增龄性免疫系统的主要改变，其中胸腺增龄性萎缩（退化 ）表现尤为明显。T细胞与免疫老化的关系是老化免疫学机制研究的核心内容，其中至少有 以下6项研究为研究者们所关注：其一，T细胞来源于骨髓的前体T细胞，因此老化对T细胞 的影响的第一个证据应在老龄动物或老年人造血发生的研究之中来寻求，老化时干细胞缺陷 受到重视；其二，胸腺是T淋巴细胞发育与成熟的场所，对于成年个体来说，胸腺似乎为 T细胞发育成熟的特殊目的而存在。然而，胸腺随增龄而发生退化，即便是年轻成熟的 个体，其胸腺功能和T细胞产生也随着胸腺退化而表现低下，因此胸腺退化机制的澄清对老 化免疫的深刻理解至关重要；其三，静止成熟的T淋巴细胞在外周是长寿命的,其人类T细胞 一般认为可存活几十年。在此期间，它们也将受到老化过程的影响；其四，T淋巴细胞介导 的免疫应答表现为特异性T细胞克隆的迅速扩增性增殖。此外，记忆性反应也是少数T细胞克 隆增殖的结果。这些增殖性淋巴细胞与老化的关系受到研究者的重视；其五，老化时T细胞 与抗原呈递细胞的关系有待于澄清；其六，老化时T细胞活化时信号传导异常目前引起关注。
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R392.12;R592
2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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