白藜芦醇抑制大鼠高原缺氧心肌损伤的作用及机制研究

摘要：

目的 探究白藜芦醇抑制大鼠高原缺氧心肌损伤作用及机制.方法 选用8周龄雄性Wistar大鼠,将其随机分为常氧对照组(0.5％羧甲基纤维素钠,n=15)、低氧暴露组(0.5％羧甲基纤维素钠,n=15)、白藜芦醇干预组(低氧暴露+400 mg/kg白藜芦醇,n=15).各组动物预先灌胃15 d,低氧暴露组和白藜芦醇干预组转至低压氧舱进行低氧干预(固定海拔高度6 000 m,20 h/d,30 d).小动物超声仪测定超声心动图.干预完成后,腹主动脉取血,分离心脏用于后续检测.TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;DHE染色检测心脏组织活性氧(ROS)水平;TBA法和比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.酶联免疫吸附法测定血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.免疫荧光染色测定自噬标志蛋白LC3和线粒体外膜蛋白TOMM20.结果 与常氧对照组相比,低氧暴露组大鼠心脏指数显著升高(P＜0.05),心室壁增厚,心腔容积减少,射血分数和左心室缩短分数降低(P＜0.05);与低氧暴露组相比,白藜芦醇干预组心脏指数显著下降(P＜0.05),室壁增厚现象有所改善,心腔容积显著扩大,射血分数和左心室缩短分数显著回升(P＜0.05).与常氧对照组相比,低氧暴露组细胞凋亡率升高;与低氧暴露组相比,白藜芦醇干预组细胞凋亡显著减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).与常氧对照组相比,低氧暴露组ROS水平显著升高;与低氧暴露组相比,白藜芦醇干预组ROS水平显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与常氧对照组相比,低氧暴露组大鼠血清中SOD,GSH-Px含量显著降低;与低氧暴露组相比,白藜芦醇干预组大鼠血清中抗氧化酶SOD,GSH-Px含量显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与常氧对照组相比,低氧暴露组大鼠血清中炎症因子IL-6、TNF-α水平显著升高;与低氧暴露组比,白藜芦醇干预组血清中IL-6、TNF-α水平显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与常氧对照组相比,低氧暴露组LC3表达量显著升高,TOMM20表达量显著降低,自噬及线粒体自噬水平显著增强;与低氧暴露组相比,白藜芦醇干预组LC3表达量降低,TOMM20表达量升高,自噬及线粒体自噬水平减弱,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 白藜芦醇可显著缓解长期低氧暴露引发的心肌损伤,推测白藜芦醇可通过调节氧化应激介导的自噬及线粒体自噬发挥对缺氧心肌细胞的保护作用.

关键词：高原低氧、心脏、白藜芦醇、氧化应激、自噬、线粒体自噬

所属期刊栏目：31

分类号：R594.3(全身性疾病)

资助基金：国家自然科学基金31971106

在线出版日期：2023-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：337-342