大蒜素激活核因子E2相关因子信号通路并抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶抗脑缺血再灌注损伤作用机制研究

摘要：

目的 探讨大蒜素在大鼠脑缺血再灌注过程中对核因子E2相关因子2(NF-E2-related factor2,Nrf2)信号通路和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的影响,研究其抗脑缺血再灌注损伤的作用机制.方法 将45只健康雄性8周龄SD大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉阻塞(MCAO)模型组和大蒜素处理组.脑缺血2h,再灌注48 h后进行神经功能评分,四氮唑红(TTC)染色检测脑梗死体积,酶联免疫吸附(ELISA)等方法检测脑皮质中超氧化物、丙二醛(MDA)、蛋白羰基化和8-羟脱氧鸟苷(8-OHdG)水平,采用蛋白印迹法(Western blotting)测定脑皮质核内Nd2、血红素加氧酶-1(HO-1)和醌氧化还原酶(NQO-1)以及NADPH氧化酶亚基gp9 1-phox和p47-phox的蛋白表达水平.用SPSS19.0软件进行单因素方差分析和Bonferroni's检验.结果 与假手术组(0mm3)比较,MCAO模型组脑梗死体积[(204.6±24.8)mm3]明显增加,大蒜素组脑缺血再灌注诱导的脑梗死体积[(105.6± 18.9) mm3]较MCAO模型组明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.01).与假手术组(0分)比较,MCAO模型组大鼠神经功能缺损评分[(4.8±0.2)分]增加,与MCAO模型组比较,大蒜素处理组神经功能缺损程度[(2.5±0.5)分]明显减低,差异均有统计学意义(P＜0.01).与假手术组比较,MCAO组大鼠脑皮质超氧化物水平、MDA、蛋白羰基化和8-OHdG水平均明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.01).大蒜素处理组与MCAO组比较,以上4项指标水平均降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).与假手术组比较,MCAO组大鼠脑皮质NADPH氧化酶亚基gp91-phox和p47-phox的蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),而核内Nrf2以及HO-1和NQO-1的蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).与MCAO模型组比较,大蒜素能显著降低大鼠脑皮质NADPH氧化酶的亚基gp91-phox和p47-phox的蛋白表达,增加核内Nrf2以及HO-1和NQO-1的蛋白表达,差异均有统计学意义(P＜0.05).大蒜素处理组的HO-1和NQO-1的活力较假手术组及MCAO组显著增加,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 大蒜素具有显著的抗脑缺血再灌注损伤作用,可能的作用机制是大蒜素能够激活Nrf2信号通路,并抑制NADPH氧化酶的表达和活力,从而抑制脑缺血再灌注诱导的氧化应激.

关键词：大蒜素、核因子E2相关因子、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶、脑缺血再灌注、氧化应激

所属期刊栏目：24

分类号：R743(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2016-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：581-584