右美托咪定调控Apelin/APJ信号系统减轻小鼠脑出血损伤的机制研究

摘要：

目的 通过研究右美托咪定(Dex)对脑出血(ICH)小鼠脑损伤后血管紧张素受体AT1相关受体蛋白(Apelin)/孤儿G蛋白偶联受体(APJ)信号系统的影响,探究其在脑出血后减轻脑损伤的可能作用机制.方法 选取健康雄性C57BL/6J小鼠120只,应用胶原酶法制作小鼠ICH模型,采用随机数字表法将小鼠分为三组:假手术组(sham组)、脑出血组(ICH组)、脑出血+右美托咪定组(ICH+Dex组),每组40只.ICH+Dex组于造模成功后,30 min内通过腹腔注射右美托咪定[25 μg/(kg·d)],连续给药3天,sham组和ICH组于相应时间点给予等量的生理盐水.在ICH第1、3天分别进行神经功能损伤评分(mNSS score)以评价小鼠神经功能障碍;在ICH第3天,利用干湿重法评估脑水肿程度、通过蛋白印迹分析测定脑组织紧密连接蛋白ZO-1及claudin-5的表达水平、采用ELISA法测定脑组织Apelin及APJ的表达变化、采用TUNEL法检测神经元凋亡情况.结果 与sham组比较,ICH组小鼠神经功能评分、脑组织含水量、神经元凋亡数均升高(P＜0.05),而 ZO-1、claudin-5 及 Apelin、APJ 表达降低(P＜0.05);与 ICH 组相比,ICH+Dex 组小鼠神经功能评分及脑组织含水量及神经元凋亡细胞数均降低(P＜0.05),而ZO-1、claudin-5及Apelin,APJ表达升高(P＜0.05).结论 右美托咪定对脑出血小鼠具有脑保护作用,该作用可能是通过调控Apelin/APJ信号系统从而保护血脑屏障完整性,减轻脑水肿、减少神经元细胞凋亡,从而改善神经功能障碍.

关键词：右美托咪定、脑出血、脑损伤、Apelin/APJ信号系统

所属期刊栏目：25

分类号：R743.34(神经病学与精神病学)

资助基金：河北省医学科学研究课题计划项目;唐山市人才资助项目

在线出版日期：2022-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：225-230