二甲双胍对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤和LKB-1/AMPK通路的影响

摘要：

目的 探索二甲双胍对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的作用以及LKB-1/AMPK通路的影响.方法 采取高脂高糖饮食、小剂量链脲佐菌素(STZ,40 mg/kg)腹腔注射建立DCM大鼠模型,随机均分为对照组(10例)、模型组(10例)、二甲双胍组(10例),二甲双胍组大鼠给予盐酸二甲双胍[450mg/(kg· d)]灌胃干预,对照组、模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,干预4周.观察各组大鼠血脂、血糖水平,氧化应激及炎性因子水平;HE染色观察各组大鼠心脏病理学变化;Western bolt检测P-LKB-1、P-AMPK及Caspase-3水平,RT-PCR检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1水平.结果 二甲双胍组干预后血糖(BG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)含量均低于模型组(均P＜0.05),而超氧化物歧化酶(SOD)含量高于模型组(P＜0.05);HE染色结果显示模型组心肌组织细胞水肿、排列混乱、炎性细胞浸润,二甲双胍组大鼠心肌病理情况均优于模型组;Western bolt结果显示二甲双胍组大鼠P-LKB-1、P-AMPK蛋白水平高于模型组(P＜0.05),而Caspase-3蛋白水平低于模型组(P＜0.05);RT-PCR结果显示二甲双胍组MMP-2、MMP-9表达量均低于模型组(均P＜0.05),而TIMP-1表达量高于模型组(P＜0.05).结论 二甲双胍对DCM大鼠心肌损伤有保作用,可能与激活LKB-1/AMPK信号通路、调节细胞凋亡与心肌纤维化相关蛋白水平、降低氧化应激及炎性反应有关.

关键词：DCM大鼠、二甲双胍、LKB-1/AMPK信号通路、心肌纤维化

所属期刊栏目：23

分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：2017年重庆市万州科技计划项目编号:wzstc-2017003

在线出版日期：2020-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：337-341