丙泊酚基于TLR4/Foxo1信号通路改善心肺转流术介导的认知功能障碍

摘要：

目的 探究低剂量丙泊酚对心肺转流术(CPB)引起的术后认知功能障碍(POCD)的影响.方法 12 月龄的SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、丙泊酚组与丙泊酚+LY294002 组,通过CPB模型诱导POCD,Morris水迷宫检测大鼠学习与记忆功能,电生理测试检测海马区神经元长时程增强,尼氏(Nissl)染色检测海马区神经元状态,Western印迹检测海马区神经元Toll样受体(TLR)4/叉头蛋白(Fox)O1 与磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)表达.结果 与对照组相比,CPB模型导致大鼠逃避潜伏期明显增加,穿越平台次数与第Ⅰ象限停留时间明显减少(P<0.05).与模型组相比,丙泊酚明显减少了大鼠逃避潜伏期,明显增加了穿越平台次数与第Ⅰ象限停留时间(P<0.05).与模型组相比,丙泊酚组长时程电位水平明显增加,神经元状态明显损伤,且炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β与IL-6 含量明显增加,海马神经元中TLR4 表达明显降低,p-FoxO1,p-PI3K与p-Akt表达明显增加(P<0.05).与丙泊酚组相比,LY294004 通过降低p-PI3K与p-Akt表达明显增加大鼠逃避潜伏期,明显减少穿越平台次数与第Ⅰ象限停留时间,且丙泊酚诱导的长时程电位升高与神经元状态改变也被LY294002 明显逆转(P<0.05).结论 低剂量丙泊酚可能通过激活PI3K/Akt信号通路,降低TLR4 表达,减少炎性细胞因子的释放,改善海马神经元凋亡,从而减轻CPB诱导的POCD.

关键词：低剂量、丙泊酚、心肺转流术、术后认知功能障碍、Toll样受体4

所属期刊栏目：43

分类号：R743.31(神经病学与精神病学)

资助基金：海南省卫生健康行业科研项目20A200361

在线出版日期：2023-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：5092-5096