AngⅡ/NLRP3炎性小体信号通路介导高血压大鼠血管老化的机制

摘要：

目的 通过观察自发性高血压大鼠(SHR)与对照组大鼠血管紧张素(Ang)Ⅱ/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白(NLRP)3 炎性小体信号通路指标的不同表达,探讨高血压(HTN)对血管老化(VA)影响的可能机制.方法 实验分为Wistar对照组(4 周龄)、SHR模型组(12 周龄)和WKY对照组(12 周龄),体质量180～200 g,正常饲料喂食,持续8 w.尾袖法记录血压;胸主动脉和主动脉弓取材,进行苏木素-伊红(HE)和Masson染色,光镜下观察主动脉病理形态和血管胶原纤维变化;取胸主动脉进行Ca2+/Mg2+ ATP、Na+/K+ ATP的酶活性检测;Western印迹检测各组血管组织AngⅡ、NLRP3、平滑肌(SM)22α、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP抑制因子(TIMP)-1、质膜Ca2+-ATP 酶(PMCA)3 的蛋白表达.结果 HE和Masson染色显示,Wistar对照组胸主动脉及主动脉弓外膜结构清楚,中膜平滑肌细胞排列规整,内膜较薄;WKY对照组胸主动脉及主动脉弓中膜平滑肌细胞排列尚整齐,各弹力纤维层排列有序,内膜面尚平整;SHR模型组胸主动脉及主动脉弓中膜明显增厚,整体结构凌乱,平滑肌细胞层明显增多,各弹力纤维层增厚扭曲,胶原相对含量增多,内膜面皱缩.与Wistar对照组比较,WKY对照组及SHR模型组主动脉AngⅡ、NLRP3、MMP-9及TIMP-1蛋白表达增多,SM22α蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与Wistar对照组比较,SHR模型组血压显著升高,主动脉Ca2+/Mg2+ ATP酶活性显著降低(P<0.01).与WKY对照组比较,SHR模型组血压升高,主动脉AngⅡ、NLRP3 蛋白、MMP-9 蛋白表达增多,大鼠主动脉Ca2+/Mg2+ ATP 酶活性及SM22α蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 随着年龄增长,VA程度逐渐加重.HTN可导致血管结构改变,血管重塑,进而影响血管功能,诱发并加剧VA.其机制可能与AngⅡ表达增多,导致NLRP3 炎性小体被激活,诱导血管平滑肌细胞(VSMCs)炎症、迁移、增殖,并进一步导致VSMCs分化标志物SM22α表达的减少,细胞外基质(ECM)MMP-9 增多及调控细胞内Ca2+ 稳态的Ca2+/Mg2+ ATP酶活性降低.

关键词：血管老化、高血压、血管紧张素Ⅱ、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白(NLRP)3炎性小体

所属期刊栏目：43

分类号：R363.2(病理学)

资助基金：全国中医药创新骨干人才项目010100004

在线出版日期：2023-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：5075-5079