10.3969/j.issn.1005-9202.2023.20.056
缝隙连接蛋白43在舒芬太尼预处理减轻大鼠离体心肌缺血再灌注损伤中的作用
目的 探究缝隙连接蛋白(Cx)43 在舒芬太尼预处理减轻大鼠离体心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠 40 只,随机分为缺血再灌注(I/R)组、舒芬太尼预处理(Sufen)组、线粒体ATP 敏感性钾通道(mito-KATP)特异性阻断剂 5-羟基葵酸钠(5-HD)组、舒芬太尼预处理+5-HD(SH)组,每组 10 只.利用Langendorff离体心脏灌注装置制备离体心脏灌注模型,其中I/R组持续灌注 30 min后停止灌注,然后恢复灌注 2 h;Sufen组与 5-HD组分别灌注含舒芬太尼(10 nmol/L)、5-HD(100 μmol/L)的K-H液 30 min;SH组于舒芬太尼预处理前 10 min至缺血 5 min灌注含舒芬太尼(10 nmol/L)和 5-HD(100 μmol/L)的K-H液 30 min.分别于平衡末(T1)、缺血前(T2)、再灌注末(T3)记录各组心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、左室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax).再灌注结束后,采用 2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定各组心肌梗死面积,采用免疫荧光共聚焦技术检测Cx43 的平均光密度(AOD)值,采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测各组Cx43 mRNA表达情况,采用Western印迹法检测各组心肌组织Cx43 蛋白及磷酸化(p)-Cx43 蛋白相对表达量.结果 T3 时,与Sufen组比较,I/R组、5-HD组、SH组HR、LVSP、±dp/dtmax均下降,LVDP 均升高,差异有统计学意义(P<0.05).与Sufen组比较,I/R组、5-HD组、SH组心肌梗死面积均增大,差异有统计学意义(P<0.05).与Sufen组比较,I/R组、5-HD组、SH组Cx43 AOD值和Cx43 mRNA、Cx43、p-Cx43 蛋白相对表达量均减小,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Cx43 参与MIRI的病理生理过程,舒芬太尼预处理对于大鼠离体MIRI的保护作用机制可能是通过开放mito-KATP通道促使Cx43 蛋白表达增加来实现.
心肌缺血再灌注损伤、舒芬太尼、缝隙连接蛋白43、线粒体ATP敏感性钾通道
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R614(外科手术学)
四川省卫生健康委员会项目;川北医学院科研发展计划项目
2023-10-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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5068-5072