基于mTOR/S6K1通路探究CXCR3对糖尿病肾病足细胞损伤、凋亡、自噬的影响

摘要：

目的 探究趋化因子受体(CXCR)3 对糖尿病肾病足细胞损伤、凋亡、自噬的影响及其作用机制.方法 将分化成熟的小鼠肾脏足细胞MPC-5 分为对照组,模型组,si-NC组和si-CXCR3 组,噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞24 h、48 h和72h细胞活力,流式细胞法检测各组细胞凋亡水平,Western印迹检测细胞凋亡关键蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2 相关X蛋白(Bax)、半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)3 表达水平,ELISA法检测各组细胞白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8,肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,qPCR及Western印迹检测各组细胞自噬相关蛋白(beclin)1、人自噬相关蛋白(ATG)5 及ATG7 表达水平,同时检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/蛋白核糖体S6 蛋白激酶(mTOR/S6K1)信号通路关键蛋白的蛋白表达水平及其磷酸化修饰水平.结果 与对照组相比,模型组和si-NC组细胞增殖受到显著抑制,并且随着时间增加抑制能力增强,与模型组和si-NC组相比,si-CXCR3 组细胞增殖显著提高(P＜0.05);与对照组相比,模型组和si-NC组细胞凋亡均显著增加(P＜0.05);与模型组和si-NC组相比,si-CXCR3 组细胞凋亡显著降低(P＜0.05).与对照组相比,模型组和si-NC组细胞炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α释放显著增加(P＜0.05);与模型组和si-NC组相比,si-CXCR3 组细胞炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8 及TNF-α显著降低,但仍高于对照组(P＜0.05).与对照组相比,模型组和si-NC组细胞自噬相关蛋白Beclin1、ATG5 及ATG7 表达水平显著降低,而与模型组和si-NC组相比,si-CXCR3 组显著升高(P＜0.05);与对照组相比,模型组和si-NC组细胞mTOR、S6K1 蛋白表达水平显著升高,其磷酸化修饰也相应增加,而与模型组和si-NC组相比,si-CXCR3 组细胞mTOR,S6K1 蛋白表达水平显著降低,磷酸化修饰也相应降低(P＜0.05).结论 沉默CXCR3 可以提高小鼠肾足组细胞活性,降低细胞凋亡,减少炎症因子释放,对肾足细胞具有保护作用,其机制可能通过增强自噬,调控mTOR/S6K1 信号通路活性及磷酸化修饰相关.

关键词：趋化因子受体(CXCR)3、肾足组细胞、自噬、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/蛋白核糖体S6蛋白激酶(mTOR/S6K1)信号通路

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分类号：R692.9;R587.2(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：河北省医学科学研究课题20190871

在线出版日期：2023-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：4806-4809