分子靶向治疗对直肠癌大鼠巨噬细胞极化及PPIA/GRP78的作用机制

摘要：

目的 研究分子靶向治疗对直肠癌大鼠巨噬细胞极化及肽基脯氨酰顺反异构酶(PPI)A/理葡萄糖调节蛋白(GRP)78 的作用机制.方法 健康SD大鼠48 只随机分为健康组(健康大鼠)、肠癌组(建立直肠癌模型)、治疗组(模型+阿帕替尼治疗)、对照组(模型+植酸治疗)各12 只.检测各组瘤重、抑瘤率.苏木素-伊红(HE)染色观察病理形态.免疫组化检测CD86、CD206、血管内皮生长因子(VEGF)表达.流式细胞术检测巨噬细胞的表型.反转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)与Western印迹检测PPIA、GRP78、VEGF mRNA及蛋白水平.结果 健康组直肠组织正常;肠癌组直肠黏膜上皮大量坏死并有炎性细胞浸润,伴有血管增生.与肠癌组相比,对照组与治疗组病理形态显著改善.与健康组相比,肠癌组CD206 水平及其阳性率、PPIA、GRP78 mRNA及蛋白水平显著增加,CD86 水平及其阳性率显著降低(P<0.05).与肠癌组相比,治疗组与对照组瘤重、CD206 水平及其阳性率、PPIA、GRP78 mRNA及蛋白水平显著降低,CD86 水平及其阳性率水平显著升高(P<0.05).结论 血管生成因子靶向药物阿帕替尼通过靶向抑制VEGF水平,促进巨噬细胞向M1 型极化,抑制肿瘤生长,其作用机制可能与降低GRP78、PPIA表达水平有关.

关键词：分子靶向治疗、直肠癌、巨噬细胞极化、肽基脯氨酰顺反异构酶(PPI)A/理葡萄糖调节蛋白(GRP)78

所属期刊栏目：43

分类号：R735.35(肿瘤学)

资助基金：福建医科大学启航基金项目2020QH1331

在线出版日期：2023-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：4549-4554