miR-92a通过调控TGF-β1/Smads通路对心房颤动心肌纤维化的影响

摘要：

目的 探究miR-92a通过调控转化生长因子(TGF)-β1/Smad家族成员通路对心房颤动(AF)心肌纤维化(MF)的影响.方法 将50 只大鼠随机分为对照组、AF组、AAV-NC组、AAV-miR-92a组、AAV-inhibitor组,除对照组外,其他组大鼠构建AF模型.AAV-NC组、AAV-miR-92a组、AAV-inhibitor组分别在第 1 天尾静脉注射对应腺病毒载体,14 d后处死大鼠.采用超声心动图评估大鼠左心室重构及功能;生物信息学预测及双荧光素酶实验验证miR-92a对Smad7 的调控作用;HE、Masson染色、免疫组化染色观察心肌组织病理学改变及心肌组织Ⅰ型胶原蛋白(Collagen-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen-Ⅲ)的表达;免疫荧光检测大鼠心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、成纤维细胞特异蛋白(FSP)-1 表达;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测心肌组织miR-92a、Smad7 mRNA表达;Western印迹检测心肌组织TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7 蛋白表达.结果 生物信息学预测和双荧光素酶实验验证了miR-92a对Smad7 的靶向调控作用;与对照组相比,AF组、AAV-NC组、AAV-miR-92a组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)水平、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、α-SMA、FSP-1 水平、miR-92a、TGF-β1、Smad2、Smad3 水平显著升高,Smad7 mRNA 和蛋白水平显著降低(P<0.05);与 AF 组相比,AAV-miR-92a 组LVEF、LVFS水平、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、α-SMA、FSP-1 水平、miR-92a、TGF-β1、Smad2、Smad3 水平显著升高,Smad7 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05),AAV-inhibitor 组 LVEF、LVFS 水平、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、α-SMA、FSP-1 水平、miR-92a、TGF-β1、Smad2、Smad3 水平显著降低,Smad7 mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05).结论 AF大鼠心肌组织中miR-92a表达量升高,其靶基因Smad7 表达量降低;抑制miR-92a表达能提高大鼠LVEF和LVFS水平,改善大鼠心功能;同时减少Colla-gen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、α-SMA、FSP-1 水平,降低心肌纤维化程度;其机制可能与调控TGF-β1/Smads通路有关.

关键词：miR-92a、转化生长因子-β1/Smad家族成员、心房颤动、心肌纤维化

所属期刊栏目：43

分类号：R542.2+3(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：承德市科学技术研究与发展计划项目202109A043

在线出版日期：2023-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：4015-4021