基于斑块稳定性对比青年与老年ApoE-/-小鼠冠状动脉粥样硬化的特点

摘要：

目的 建立青年及老年载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化模型,探讨青年与老年小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的差异及存在差异的可能机制.方法 采用 8 周龄和 32 周龄 ApoE-/-雄性小鼠分别作为青年模型(QM)组和老年模型(LM)组,相同遗传背景和匹配周龄的C57BL/6J 雄性小鼠分别作为青年对照(QC)组和老年对照(LC)组.模型组给予高脂饲料,对照组则给予普通饲料.干预28w后,行小动物超声、油红O染色和苏木素-伊红(HE)染色,观察冠状动脉斑块的形态学;微板法检测小鼠血脂水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清趋化因子单核细胞趋化蛋白(MCP)-1 水平;普鲁士蓝染色观察冠状动脉斑块内出血情况;Masson 染色计算冠状动脉斑块内胶原纤维含量;免疫组化染色观察冠状动脉斑块内CD68、基质金属蛋白酶(MMP)9 表达;RT-q聚合酶链反应(PCR)和免疫印迹法检测主动脉细胞间黏附分子(ICAM)-1 及血管细胞黏附分子(VCAM)-1 mRNA和蛋白表达情况.结果 小动物超声观察可见模型组主动脉弓部及颈动脉部均有明显斑块.与对照组相比,同年龄段模型组血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高(P<0.05).与QM组相比,LM组胶原纤维含量减少,斑块CD68 及MMP9 含量升高,普鲁士蓝染色阳性颗粒数量减少,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).与对照组相比,同年龄段模型组ICAM-1、VCAM-1 mRNA和蛋白表达均明显上调(P<0.01,P<0.05).LM与QM组相比,ICAM-1 mRNA和蛋白、VCAM-1 mRNA表达明显上调(P<0.05).结论 在相同周期的高脂饮食条件下,青年与老年 ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病程不同,老年ApoE-/-小鼠冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性主要与炎症反应、细胞外基质降解有关,而青年ApoE-/-小鼠冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性则主要与斑块内出血密切相关.

关键词：冠状动脉、斑块稳定、动脉粥样硬化

所属期刊栏目：43

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;江西省自然科学基金;江西省自然科学基金;天津市教委科研计划项目;天津市研究生科研创新项目;天津市研究生科研创新项目;天津市研究生科研创新项目;天津中医药大学研究生科研创新项目;天津中医药大学研究生科研创新项目;天津中医药大学中西医结合学院研究生创新基金

在线出版日期：2023-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：3960-3966