基于HIF-1信号通路基因变化探讨COPD肺血管病变的发生机制

摘要：

目的 以慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型为基础,探索COPD肺血管病变发生发展与低氧诱导因子(HIF)-1 复合信号通路的关系.方法 将30 只SD雄性大鼠随机分为正常组 10 只,模型组 20 只,模型组后续分为造模 6w组与造模12w组.以香烟烟雾暴露结合鼻腔滴入内毒素法建立COPD模型,收集正常组、造模6、12 w组肺组织,q-聚合酶链反应(PCR)法检测COPD模型造模后不同时间点HIF-1 复合通路关键基因HIF-1α、热休克蛋白(HSP)90、血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及内皮素(ET)-1 mRNA表达.结果 与正常组相比,COPD模型组黏膜下存在明显的炎细胞浸润,肺泡壁变薄或断裂引起部分肺泡扩大融合形成肺大泡,肺血管也显示出不同程度增生,管壁增厚或管腔变形,微血管数量明显增多.与正常组相比,造模 6、12 w后肺组织中HIF-1α、HSP90、VEGF、ET-1 mRNA表达显著上调(P＜0.05,P＜0.01),且造模12w后肺组织中HIF-1α、VEGF、iNOS mRNA表达与造模6w时相比显著上调(P＜0.05).与造模6w时相比,造模12w后肺组织中HSP90、ET-1 mRNA表达无显著差异(P＞0.05).与正常组相比,肺组织中iNOS mRNA表达在造模6w时无显著差异(P＞0.05),造模12w后肺组织中iNOS mRNA表达显著上调(P＞0.05).结论 COPD肺血管病变的发生发展与HIF-1 复合信号通路的表达相关,且严重程度与造模时长呈正相关.

关键词：慢性阻塞性肺疾病、肺血管病变、低氧诱导因子(HIF)-1信号通路、基因表达

所属期刊栏目：43

分类号：R34(人体生物化学、分子生物学)

资助基金：国家自然科学基金;天津市自然科学基金;天津市高等学校创新团队培养计划;天津市中医内科临床医学研究中心

在线出版日期：2023-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3431-3436