苗药五藤膏对膝关节炎兔GSK-3β、Wnt3a、Wnt5a、Wnt7a表达的影响

摘要：

目的 基于Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号,探讨不同剂量苗药五藤膏贴敷对KOA模型兔软骨组织中糖原合成酶激酶(GSK)-3β蛋白及Wnt3a、Wnt5a、Wnt7a mRNA表达的影响.方法 将96 只家兔随机分为空白组,模型组,巴布膏对照组,苗药五藤膏低、中、高剂量组;除空白组外均采用木瓜蛋白酶关节腔内注射制备兔KOA模型,空白组正常饲养,不干预;模型组患关节无菌纱布包扎固定,其余各组分别予氟比洛芬巴布膏及不同剂量的苗药五藤膏贴敷干预;给药后第 1、2、3、4 周各组分别处死动物,取材后观察软骨病理变化及行Mankin评分;采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测关节软细胞中Wnt3a、Wnt5a、Wnt7a mRNA的表达水平;Western印迹检测GSK-3β蛋白的表达水平.结果 各组关节软骨病理改变比较,经过4w干预后,除空白组外,模型组患膝关节面软骨重度退性改变;巴布膏对照组关节面软骨轻度退性改变;苗药五藤膏低、中、高剂量组退变程度与剂量呈正相关;空白组、苗药五藤膏低、中、高剂量组、巴布膏对照组改良版Mankin评分均明显低于模型组(P＜0.05),且苗药五藤膏低、中、高剂量组组内改良版Mankin评分比较差异均有统计学意义(P＜0.05);与空白组比较,模型组、苗药五藤膏低、中、高剂量组、巴布膏对照组GSK-3β蛋白表达水平明显升高,给药后1、2、3、4 w 模型组、苗药五藤膏中、低剂量组、给药后4w苗药五藤膏高剂量组Wnt3a mRNA 明显升高(P＜0.05),给药后 1、2、3、4w模型组、苗药五藤膏中、低剂量组、给药后1w苗药五藤膏高剂量组、巴布膏对照组Wnt5a mRNA 明显升高,模型组、苗药五藤膏中、低剂量组Wnt7a mRNA表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01);与模型组相比,苗药五藤膏低、中、高剂量组、巴布膏对照组GSK-3β蛋白表达水平明显降低,苗药五藤膏低、中、高剂量组、巴布膏对照组Wnt3a、Wnt5a、Wnt7a mRNA 明显降低(P＜0.01).结论 不同剂量苗药五藤膏干预能使KOA模型兔膝关节软骨细胞GSK-3β蛋白的表达降低;苗药五藤膏可通过干预Wnt/β-catenin信号,降低KOA模型兔患膝关节软骨细胞Wnt信号上游基因Wnt3a、Wnt5a、Wnt7a mRNA的表达.

关键词：膝骨关节炎、苗药五藤膏、Wnt/β-catenin信号通路

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;贵州卫生计生委科学技术基金项目;贵州卫生健康委科学技术基金项目;贵州省护理学基金项目;贵州省中医药民族医药治疗风湿病医学平台建设项目;国家重点研发计划;贵州省中医风湿免疫病临床研究中心黔科合平台人才号

在线出版日期：2023-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3425-3430