前列地尔调控PI3K/AKT/mTOR通路抑制心肌缺血再灌注损伤诱导的自噬

摘要：

目的 探讨前列地尔[又称前列腺素(PG)E1]对心肌缺血再灌注损伤的影响及其可能的作用机制.方法进行原代乳鼠心肌细胞的分离和培养,将细胞随机分为对照组、缺氧/复氧(H/R)组、PGE1 组和PGE1+磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)抑制剂(LY294002)组,除对照组外,其余组进行H/R处理,CCK-8 检测细胞活力;试剂盒检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)产生和凋亡;Western印迹检测细胞微管相关蛋白轻链(LC)3、自噬效应蛋白(Beclin)1、p62、磷酸化(p)-PI3K、PI3K、p-蛋白激酶B(AKT)、AKT、p-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和mTOR蛋白表达.结果 成功分离培养原代乳鼠心肌细胞.与对照组相比,H/R组心肌细胞增殖能力显著降低,LDH、CK-MB、MDA和ROS水平显著升高,SOD水平显著降低,凋亡率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1 蛋白表达显著升高,p62、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白表达显著降低(均P＜0.05);与H/R组相比,PGE1 组心肌细胞增殖能力显著升高,LDH、CK-MB、MDA和ROS水平显著降低,SOD水平显著升高,凋亡率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1 蛋白表达显著降低,p62、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白表达显著升高(均P＜0.05);与PGE1 组相比,PGE1+LY294002 组心肌细胞增殖能力显著降低,LDH、CK-MB、MDA和ROS水平显著升高,SOD水平显著降低,凋亡率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1 蛋白表达显著升高,p62、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白表达显著降低(均P＜0.05).结论PGE1 可改善心肌细胞H/R 损伤,抑制H/R诱导的自噬,该作用是通过激活PI3K/AKT/mTOR通路实现的.

关键词：前列地尔、缺血再灌注损伤、心肌细胞、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路、自噬

所属期刊栏目：43

分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：海南省卫生健康行业科研项目20A200528

在线出版日期：2023-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3280-3285