抑制脯氨酸羟化酶-2对胰腺癌吉西他滨化疗敏感性及肿瘤转移的影响

摘要：

目的 探究抑制脯氨酸羟化酶结构域(PHD)2 对胰腺癌化疗敏感性与肿瘤转移的影响.方法 将SW1990细胞随机分为对照组、sh-NC组和sh-PHD2 组,分别使用shRNA-NC与shRNA-PHD2 慢病毒感染sh-NC组和sh-PHD2 组细胞,对照组细胞不进行处理,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Western印迹检测转染效果;细胞划痕实验和Transwell小室实验检测细胞迁移与侵袭能力,免疫荧光染色检测细胞上皮-间质转化能力,细胞计数试剂盒(CCK)-8 检测吉西他滨处理下的细胞存活率.将45 只裸鼠随机分为3 组,每组15 只,通过接种转染后的SW1990 细胞构建移植瘤模型,分组包括sh-NC组、sh-NC+吉西他滨组和sh-PHD2+吉西他滨组,治疗8w后,计算肿瘤组织体积、重量及肝转移情况,苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理学改变,免疫组织化学染色检测肿瘤组织Ki-67 表达,TUNEL染色检测肿瘤组织细胞凋亡.结果 shRNA-PHD2慢病毒感染SW1990 细胞后,与对照组比较,sh-PHD2 组PHD2 mRNA与蛋白表达水平显著下降(P＜0.05),细胞划痕愈合率显著减小,细胞迁移与侵袭数目显著减少(P＜0.01),E-钙黏蛋白(cadherin)荧光表达强度增强,波形蛋白(Vimentin)荧光表达强度减弱,吉西他滨处理下的细胞存活率显著降低(P＜0.01);与sh-NC组比较,sh-NC+吉西他滨组肿瘤体积与重量均显著减小,出现肝转移比例减小,肿瘤组织内Ki-67 阳性率显著降低,TUNEL阳性细胞比例显著增加(P＜0.01);而sh-PHD2+吉西他滨组的肿瘤体积与重量较sh-NC+吉西他滨组均显著减小,肝转移比例更少,同时,肿瘤组织内Ki-67 阳性率显著降低而TUNEL阳性细胞比例显著增加(P＜0.01).结论 抑制PHD2 表达可在体内与体外降低胰腺癌肿瘤细胞的转移能力,并增强肿瘤细胞对吉他西滨的化疗敏感性.

关键词：胰腺癌、脯氨酸羟化酶-2、肿瘤转移、吉西他滨、化疗敏感性

所属期刊栏目：43

分类号：R735.9(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81303096

在线出版日期：2023-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：3180-3187