槲皮素基于自噬途径对阿尔茨海默病细胞模型的保护作用

摘要：

目的 探讨槲皮素对β淀粉样蛋白(Aβ)1～42 诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞模型的作用及可能机制.方法 利用Aβ1～42与PC12 细胞共培养建立阿尔茨海默病(AD)细胞模型.采用CCK-8 检测各组细胞存活率;利用流式检测细胞凋亡、活性氧化因子(ROS)和线粒体膜电位;采用单丹磺酰尸胺(MDC)染色观察自噬囊泡数量;采用Western印迹检测各组自噬通路关键蛋白表达水平.结果 CCK-8 结果:Aβ1～42 可诱导PC12 细胞存活率出现剂量依赖性明显下降(P＜0.05,P＜0.01);3 种不同浓度的槲皮素均可使Aβ1～42诱导的PC12 细胞存活率明显升高(P＜0.05),而使用雷帕霉素和槲皮素共同预处理Aβ1～42诱导的PC12 细胞模型后,细胞存活率较单纯槲皮素组明显下降(P＜0.05).流式结果:槲皮素可明显抑制Aβ1～42诱导的PC12 细胞凋亡,并显著抑制ROS的升高和线粒体膜电位的降低(P＜0.05).MDC染色结果:Aβ1～42可诱导PC12细胞胞内酸性囊泡明显增多(P＜0.05),而槲皮素处理后酸性囊泡明显减少(P＜0.05).Western印迹结果:槲皮素可明显降低Aβ1～42引起的PC12 细胞自噬效应蛋白Beclin1 蛋白水平的升高(P＜0.05),并可显著降低LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白比值和Atg7 蛋白表达水平(P＜0.05),而将雷帕霉素和槲皮素共同预处理Aβ1～42 诱导的PC12 细胞模型后,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Atg7 蛋白表达水平则均明显增加(P＜0.05).结论 槲皮素可通过抑制自噬过度激活对AD细胞模型发挥细胞保护作用.

关键词：槲皮素、阿尔茨海默病、自噬、β淀粉样蛋白、PC12细胞

所属期刊栏目：43

分类号：R741(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;海南省自然科学基金项目

在线出版日期：2023-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2951-2955