基于网络药理学的地黄饮子治疗阿尔茨海默病的机制

摘要：

目的 应用网络药理学方法探讨地黄饮子(DHYZ)治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制.方法 应用TCM-SP数据库、BATMAN-TCM、毒药物动力学数据库(ADME)、SwissTargetPrediction数据库分析、筛选出DHYZ的活性成分及作用靶点,利用基因表达综合数据库(GEO)获取AD患者与健康人体之间差异基因,收集AD靶点.利用Cytoscape3.6.1 软件构建DHYZ网络图谱,利用插件Bisogenet构建蛋白互作网络,阐释DHYZ防治AD的机制.应用R软件进行基因本体(GO)分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.通过分子对接分析前10 个化合物与靶蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶(ATK)1、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)14、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、人胱天蛋白酶(CASP)8、连环蛋白β1(CTNNB1)的结合力.结果 鉴定出1 547 个活性化合物和184 个预测靶点,收集了6 824 个P值＜0.05 的AD差异基因,1 190 个GO条目,筛选93 条通路.ATK1 是核心靶点,MAPK14、JNK、CASP8、CTNNB1 是DHYZ抗AD基因通路网络中的关键靶点.雌激素信号通路、白细胞介素(IL)-17 信号通路是 DHYZ防治 AD的重要通路.分子对接结果提示 DHYZ前 10 活性化合物与靶蛋白 ATK1、MAPK14、JNK、CASP8、CTNNB1 具有较强结合力.结论 地黄饮子可能是通过金发藓素、薯蓣皂苷元等关键成分作用于JNK、AKT1、CTNNB1、CDK2、HSP90AA1 等作用靶点发挥抑制神经元凋亡、氧化应激和炎性反应等多种作用,从而干预AD进程.

关键词：地黄饮子、阿尔茨海默病、网络药理学

所属期刊栏目：43

分类号：R255.9(中医内科)

资助基金：天津市自然科学基金19JCQNJC10700

在线出版日期：2023-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2913-2920