辣椒素对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能及miR-34a/SIRT1轴的影响

摘要：

目的 通过构建心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠模型,探究辣椒素(CAP)对MIRI大鼠心功能及微小RNA-34a/沉默信息调节因子(miR-34a/SIRT)1轴的影响.方法 将60只SD大鼠(每组10只)随机分为假手术组(sham组)、模型组(MIRI组)、辛伐他汀组(40 mg/kg辛伐他汀)、CAP-L组(5 mg/kg CAP)、CAP-M组(10 mg/kg CAP)、CAP-H组(20 mg/kg CAP).药物组于术后24 h每天灌胃相应剂量药物,sham组、MIRI组灌胃等量生理盐水,为期28 d.检测各组血流动力学变化情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中炎症因子及生化指标;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测大鼠心肌梗死面积;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心脏组织病理学变化;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡情况;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测miR-34a表达情况;Western印迹法检测凋亡相关蛋白及SIRT1蛋白表达情况.结果 相较于sham组,MIRI组左心室收缩压(LVSP)、左心室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和SIRT1表达水平显著降低(P<0.05),而左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压下降最大速率(-dp/dtmax)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTn)I、乳酸脱氢酶(LDH)水平、心肌梗死程度、心肌损伤程度、细胞凋亡率、Caspase-3、Bax和miR-34a表达水平显著增加(P<0.05);相较于MIRI组,辛伐他汀组、CAP-L组、CAP-M组、CAP-H组LVSP、+dp/dtmax、Bcl-2和SIRT1表达水平显著增加(P<0.05),而LVEDP、-dp/dtmax、TNF-α、IL-6、IL-1β、CK-MB、cTnI、LDH水平、心肌梗死程度、心肌损伤程度、细胞凋亡率、Caspase-3、Bax和miR-34a表达水平则显著降低,存在CAP剂量依赖性(P<0.05).结论 CAP对MIRI大鼠心功能的改善可能与抑制miR-34a/SIRT1轴有关.

关键词：辣椒素、心肌缺血再灌注损伤、沉默信息调节因子1、微小RNA-34a

所属期刊栏目：43

分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：天津市自然科学基金重点项目No.16JCZDJC31900

在线出版日期：2023-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1894-1899