加味柴胡疏肝散通过调控AKT/GSK-3β/Nrf2信号通路抑制小鼠酒精性肝损伤

摘要：

目的 探讨加味柴胡疏肝散(JWCH)对酒精性肝病(ALD)的保护作用及其机制.方法 40只小鼠,随机分为对照组、模型组、JWCH低剂量(JWCH-L)组、高剂量(JWCH-H)组,每组10只.除对照组外,其余各组每天定时灌胃给予50°酒精造模,连续灌胃4 w.第5周开始,对照组和模型组灌胃给予生理盐水,JWCH各治疗组给予JWCH水煎液,连续灌胃治疗2 w.称量小鼠体重和肝脏重量,计算肝脏指数变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠血清三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧(ROS)含量;比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)的含量;肝脏苏木素-伊红(HE)染色,观察形态学变化;Western印迹法检测肝脏蛋白激酶B(AKT)、糖原合成酶激酶(GSK)-3β、核因子NF-E2相关因子(Nrf)2蛋白表达量.结果 模型组较对照组肝脏指数明显升高(P<0.01),JWCH各治疗组肝脏指数较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01).血清酶学检测显示,与对照组比较,模型组血清中CAT、GSH-Px、SOD明显降低(P<0.05),TG、ALT、AST、ROS含量明显升高(P<0.01);与模型组相比,JWCH各治疗组血清中CAT、GSH-Px、SOD含量明显上升(P<0.05),TG、ALT、AST、ROS水平明显下降(P<0.01).HE染色显示,模型组肝脏组织出现明显的炎细胞浸润和肝细胞脂肪变性,JWCH明显改善肝脏组织炎症和肝细胞脂肪变性.Western印迹检测结果发现,与对照组比较,模型组肝脏中p-AKT、p-GSK-3β、Nrf2蛋白表达量明显降低(P<0.01);与模型组比较,JWCH各治疗组肝脏中p-AKT、p-GSK-3β、Nrf2蛋白表达量明显升高(P<0.05).结论 JWCH对ALD小鼠具有明显的保护作用,其机制可能与调控AKT/GSK-3β/Nrf2信号通路、抑制ALD氧化应激反应有关.

关键词：加味柴胡疏肝散、酒精性肝损伤、蛋白激酶B(AKT)、核因子NF-E2相关因子(Nrf)2

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：吉林省科技厅资助项目;吉林省教育厅科学研究项目;省级大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2023-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1163-1166