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10.3969/j.issn.1005-9202.2023.04.025

室旁核TLR4阻断改善2型糖尿病大鼠糖代谢及机制

引用
目的 聚焦于下丘脑室旁核(PVN)区域,研究中枢Toll样受体(TLR)4阻断对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖代谢的影响及探讨相应影响机制.方法 将SD大鼠随机分为:正常对照(NC+PVN vehicle)组、正常干预(NC+PVN TAK-242)组、糖尿病(DM+PVN vehicle)组、糖尿病干预(DM+PVN TAK-242)组.高糖高脂联合小剂量链脲佐菌素(STZ)方法建立T2DM大鼠模型,皮下植入室旁核微型渗透泵(28 d,输注速率0.11 L/h)给予TAK-242(一种TLR4特异性抑制剂)和人工脑脊液;各组大鼠监测体重、空腹血糖(FBG)、葡萄糖耐量试验(GTT)、胰岛素耐量试验(ITT)和丙酮酸耐量试验(PTT)评估体内糖代谢情况;肾交感神经放电检测交感神经活性;Western印迹检测还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)4、Cu-Zn超氧化物歧化酶(SOD)、NF-κB通路激活标志物(TH)、谷氨酸脱羧酶(GAD)67蛋白表达;二氢乙淀(DHE)检测PVN中活性氧簇(ROS)水平;免疫荧光检测PVN中TLR4、TH阳性神经元表达数量;免疫组化检测PVN中神经元激活标志物(c-FOS)、NF-κB通路激活标志物(p-IKKβ)阳性神经元表达数量.结果 与正常组相比,T2DM组大鼠体重显著降低,FBG显著升高,体内存在胰岛素抵抗和糖异生紊乱,肾交感神经放电显著增加,PVN内TLR4、TH、ROS、c-FOS、p-IKKβ 阳性神经元表达数量显著增多,PVN内NOX4、TH蛋白表达显著升高,Cu-Zn SOD、GAD67蛋白表达显著降低(P<0.05).经TAK-242治疗的T2DM大鼠体重下降速度显著降低,FBG不断升高趋势被控制,体内胰岛素抵抗和糖异生紊乱显著改善,肾交感神经放电显著降低,PVN内TLR4、TH、ROS、c-FOS、p-IKKβ阳性神经元表达数量显著减少,PVN内NOX4、TH蛋白表达降低,Cu-Zn SOD、GAD67蛋白表达升高(P<0.05).结论 PVN慢性输注TAK-242可有效阻断下丘脑PVN TLR4的表达,改善PVN内氧化应激和神经元凋亡,改善PVN内兴奋性神经递质和抑制性神经递质失平衡,进而降低交感神经活性,改善T2DM大鼠体内糖代谢.

2型糖尿病、下丘脑室旁核、Toll样受体(TLR)4、糖代谢

43

R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

国家自然科学基金;西安医学高等专科学校校级科学项目

2023-03-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共7页

865-871

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1005-9202

22-1241/R

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2023,43(4)

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