右美托咪定通过P2X7调控NLRP3/IL-1β通路减轻大鼠炎性痛

摘要：

目的 探讨右美托咪定(Dex)在慢性炎性痛大鼠模型中对嘌呤能P2X7及NOD样受体蛋白(NLRP)3/白细胞介素(IL)-1β 通路的影响.方法 将60只大鼠随机分为对照组、模型组、Dex低、高剂量组(10、20μg/kg)、Bz-ATP组(Dex 20μg/kg+P2X7激动剂Bz-ATP 15μg/kg),每组12只.左后爪足底内注射完全弗氏佐剂(CFA)诱发炎性疼痛模型,大鼠于建模前1 d、建模后即刻及建模后1、2、3 d进行腹腔注射给药,1次/d.给药结束后,行为学测试检测大鼠机械痛阈(MWT)和热痛阈(PWTL);酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑脊液中IL-1β水平;分离L4～L6背根神经节(DRG),免疫荧光法检测DRG中P2X7、NLRP3与神经元特异核蛋白(NeuN)的共表达;蛋白免疫印迹法检测DRG中P2X7、NLRP3、半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1、IL-1β 蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组MWT、PWTL显著下降(P＜0.05);脑脊液中IL-1β,DRG中P2X7与NeuN、NLRP3与NeuN共表达水平、P2X7、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均显著升高(P＜0.05).与模型组相比,Dex低、高剂量组MWT、PWTL明显升高(P＜0.05);脑脊液中IL-1β,DRG中P2X7与NeuN、NLRP3与NeuN共表达水平、P2X7、NL-RP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均明显降低(P＜0.05),且使用Bz-ATP激活P2X7受体,可明显逆转Dex的抗炎镇痛作用.结论 Dex可能通过下调P2X7,抑制NLRP3/IL-1β 通路,减轻大鼠慢性炎性痛.

关键词：右美托咪定、慢性炎性痛、嘌呤能P2X7受体、NOD样受体蛋白3、白细胞介素1β

所属期刊栏目：43

分类号：R969.4(药理学)

在线出版日期：2023-02-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：734-738