Nrf2/HO-1和Smad通路在HIRI介导肝纤维化早期形成的作用

摘要：

目的 通过建立肝缺血再灌注损伤介导肝纤维化小鼠模型,探讨核因子E2相关因子(Nrf)2/HO-1和Smad通路在肝纤维化早期形成过程中的作用,进一步阐明肝纤维化早期启动的机制.方法 将24只C57雄性小鼠分为正常对照组和模型(0、3、6 h)组,每组6只.模型组用血管夹夹闭肝门静脉、入肝中叶和左叶的肝动脉90 min,开夹后再灌注0、3及6 h.检测血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、血红素加氧酶(HO)-1、Nrf2、转化生长因子(TGF)-β1含量;Western印迹检测肝组织 α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad7的蛋白表达量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态学变化.结果 与对照组相比,模型组各组血浆ALT、LDH水平明显升高(P＜0.05);血浆GSH-Px水平明显降低(P＜0.05);肝组织SOD含量明显降低(P＜0.05),而MDA含量明显升高(P＜0.05);肝组织IL-6、IL-1b、TNF-α、TGF-β1、α-SMA mRNA的表达量均呈不同程度明显增加(P＜0.05),HO-1、Nrf2 mRNA的表达量则呈不同程度明显降低(P＜0.05);肝组织TGF-β1、α-SMA、Smad3、Smad7的蛋白表达量呈不同程度明显增加(P＜0.05).HE染色显示,模型组各组肝细胞均有不同程度水肿、脂肪变性、局灶性坏死.结论 缺血再灌注损伤介导的早期肝纤维化与Nrf2/HO-1和Smad通路激活都有关,但Smad通路的激活在早期启动中可能不起主要作用.

关键词：肝缺血再灌注损伤、肝纤维化、Nrf2/HO-1通路、Smad通路

所属期刊栏目：43

分类号：R575(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家自然科学基金;大理大学创新团队

在线出版日期：2023-02-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：598-602