电针通过SIRT1-FOXO1通路激活自噬减轻神经病理性疼痛的机制

摘要：

目的 探讨电针通过沉默信息调节因子(SIRT1)1-叉头状转录因子(FOX)O1通路激活自噬减轻神经病理性疼痛(NP)的机制.方法 实验分为假手术组、模型组、电针组、电针+抑制剂组,每组12只.除假手术组外,其余各组建立坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)所致NP大鼠模型,造模第7天电针组选用"环跳""阳陵泉"穴电针针刺;电针+抑制剂组在电针组基础上分别在第7天、第10天、第14天脊髓鞘内注射SIRT1抑制剂EX-527;假手术组和模型组鞘内注射等体积二甲基亚砜(DMSO).造模前、造模后给药前、给药后测定机械缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL);免疫荧光检测脊髓SIRT1蛋白表达情况;透射电镜下观察脊髓超微结构;Western印迹检测脊髓中微管相关蛋白1轻链(LC)3、SIRT1、FOXO1蛋白水平.结果 造模前,各组MWT、PWTL差异无统计学意义(P>0.05).造模后给药前,与假手术组相比,模型组、电针组、电针+抑制剂组MWT、PWTL明显降低(P<0.05).给药后,模型组出现线粒体肿胀破裂现象,且与溶酶体融合,未发现明显的自噬小体;电针组线粒体结构基本恢复,自噬小体数量多,双膜包裹里可见少量的内质网碎片;电针+抑制剂组自噬小体数量较电针组明显减少,自噬小体部分出现单膜结构.与假手术组相比,模型组MWT、PWTL、脊髓中SIRT1蛋白免疫荧光强度和蛋白水平、FOXO1、LC3Ⅱ蛋白水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显降低(P<0.05),LC3Ⅰ蛋白水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,电针组MWT、PWTL、脊髓中SIRT1蛋白免疫荧光强度和蛋白水平、FOXO1、LC3Ⅱ蛋白水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显升高(P<0.05),LC3Ⅰ蛋白水平明显降低(P<0.05);与电针组相比,电针+抑制剂组MWT、PWTL、脊髓中SIRT1蛋白免疫荧光强度和蛋白水平、FOXO1、LC3Ⅱ蛋白水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显降低(P<0.05),LC3Ⅰ蛋白水平明显升高(P<0.05).结论 电针通过激活SIRT1-FOXO1通路激活自噬减轻NP,实现对NP大鼠的保护.

关键词：电针、沉默信息调节因子1-叉头状转录因子O1通路、自噬、神经病理性疼痛

所属期刊栏目：42

分类号：R741.02(神经病学与精神病学)

资助基金：湖北省卫生健康委员资助项目;武汉市卫生;计划生育计划项目

在线出版日期：2022-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：5770-5774