牛磺去氧胆酸影响2型糖尿病小鼠主动脉僵硬度和内皮功能障碍的机制

摘要：

目的 研究牛磺去氧胆酸(TDCA)对2型糖尿病(T2DM)小鼠主动脉僵硬度和内皮功能障碍的影响.方法 30只健康SPF级雄性C57BL/6J小鼠分为空白对照(CON)组、模型组(MD)组、TDCA干预(MD+TDCA)组各10只.CON组用普通饲料喂养;MD组构建T2DM小鼠模型;MD+TDCA组于链脲佐菌素用药7 d后,开始经腹腔注射TDCA 250 mg/(kg·d).小鼠断头台处死并进行主动脉取样后置于冰冻生理盐水中,用液态氮实施深低温冷冻.血清胰岛素水平应用放射免疫法测定.应用脉搏分析系统分析主动脉僵硬程度.实时荧光聚合酶链反应(PCR)评估内皮型一氧化氮合酶(eNOS)转录水平.应用Western印迹检测eNOS蛋白表达水平.结果 与CON组相比,MD组内膜损伤严重,内皮细胞体积增大,中间膜平滑肌细胞紊乱.MD+TDCA组主动脉壁各层细胞的排列较整齐,病变减轻.CON组体重和胰岛素抵抗指数(ISI)值均高于MD组,空腹血糖和空腹血清胰岛素低于MD组,差异有统计学意义(P<0.05).与CON组比较,MD+TUDCA组体重及空腹血清胰岛素水平无统计学差异(P>0.05),空腹血糖升高、ISI降低,差异均有统计学意义(P<0.05).CON组主动脉脉搏波增强指数和主动脉脉搏速度介于MD组和MD+TUDCA组之间,主动脉膨胀度低于MD组和MD+TUDCA组,差异均有统计学意义(P<0.05).MD组主动脉膨胀度、主动脉搏动增强指数和主动脉脉波流速均高于MD+TUDCA组,差异有统计学意义(P<0.05).MD组肱动脉内皮依赖性舒张功能(EDD)显著高于MD+TDCA组,肱动脉非内皮依赖性舒张功能(EID)显著低于MD+TDCA组(P<0.05).CON组eNOS mRNA表达水平显著高于MD组和MD+TDCA组(P<0.05).MD组eNOS mRNA水平显著低于MD+TDCA组(P<0.05).CON组eNOS蛋白表达水平显著高于MD组和MD+TDCA组(P<0.05).MD组eNOS蛋白水平显著低于MD+TDCA组(P<0.05).结论 急性和慢性给药都能改善T2DM小鼠EDD％,降低动脉僵硬度,内质网应激可能是糖尿病相关血管功能障碍的新原因和治疗靶点.

关键词：牛磺酸脱氧胆酸、2型糖尿病、内皮功能、主动脉硬化、脉搏波速度、血管周围组织

所属期刊栏目：42

分类号：R543.1+2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：河南省中医药科学研究专项课题2015zy02050

在线出版日期：2022-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：5589-5593