10.3969/j.issn.1005-9202.2022.19.040
益母草碱对Aβ1~42所致老年痴呆大鼠大脑保护作用及机制
目的 探究益母草碱(LEO)对β淀粉样蛋白(Aβ)1~42致痴呆大鼠脑保护作用及机制.方法 将80只SPF级SD大鼠随机分为Sham组、Model组、LEO组和尼莫地平(NMDP)组,通过在大脑海马CA1区注射Aβ1~42构建阿尔茨海默病(AD)模型,造模结束后,LEO组腹腔内注射LEO 50 mg/kg,NMDP组腹腔注射NMDP 50 mg/kg,注射剂量10 ml,Sham组、Mod-el组给予等量生理盐水,连续给药14 d.采用跳台实验评估空间学习记忆功能,采用激光散斑成像检测大脑皮质血流灌注量变化、HE染色观察脑组织内神经元损伤程度、酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫荧光法检测脑组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α表达水平、核转录因子(NF)-κB的核移位,p-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、p-内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和NF-κB蛋白的表达水平通过Western印迹检测.结果 Model组学习记忆功能低于Sham组,大脑皮层血流灌注量少于Sham组,脑组织内细胞凋亡率及IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平高于Sham组,脑组织细胞内NF-κB核移位荧光强度明显增强,且脑组织中p-AMPK、p-eNOS低于Sham组,NF-κB蛋白表达明显高于Sham组,差异均具有统计学意义(P<0.05);LEO组和NMDP组学习记忆功能高于Model组,大脑皮层血流灌注量明显高于Model组,脑组织内细胞凋亡率及IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平低于Model组,脑组织细胞内NF-κB核移位荧光强度明显减弱,且脑组织中p-AMPK、p-eNOS明显升高,NF-κB蛋白表达低于Model组,差异均具有统计学意义(P<0.05);LEO组和NMDP组上述指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 LEO可能通过作用于AMPK/eNOS/NF-κB信号通路,减轻炎症反应,进而诱导Aβ1~42减少老年性痴呆大脑损伤.
益母草碱、阿尔茨海默病、大脑、凋亡
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R745.1(神经病学与精神病学)
2022-10-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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