非布司他对高尿酸血症大鼠p38 MAPK/NF-κB通路及脑血管粥样硬化的影响

摘要：

目的 探讨非布司他对高尿酸血症(HUA)大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子(NF)-κB通路及脑血管粥样硬化的影响.方法 制备HUA大鼠模型,随机分为模型组(M组)、非布司他低(1 mg/kg)剂量组(FX-L组)、非布司他中(2 mg/kg)剂量组(FX-M组)、非布司他高(4 mg/kg)剂量组(FX-H组)、别嘌醇(24 mg/kg)组(Allo组),每组12只,另取12只大鼠设为对照组(NC组),分组处理后,检测血清尿酸水平;苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠脑动脉血管病理形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平;以试剂盒检测大鼠脑血管组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;蛋白免疫印迹实验检测大鼠脑血管组织p38 MAPK/NF-κB通路相关蛋白表达.结果 与NC组相比,M组脑动脉可见血管平滑肌细胞增生、内膜增厚、腔内斑块、变性坏死等病理损伤,脑血管组织SOD水平显著降低(P<0.05),血清尿酸、TNF-α、IL-6水平及脑血管组织MDA水平、p-p38 MAPK/p38 MAPK、核内NF-κB p65表达显著升高(P<0.05);与M组相比,FX-L、FX-M、FX-H组及Allo组脑动脉血管病理损伤均减轻,脑血管组织SOD水平均显著升高(P<0.05),血清尿酸、TNF-α、IL-6水平及脑血管组织MDA水平、p-p38 MAPK/p38 MAPK、核内NF-κB p65表达均显著降低(P<0.05),且FX-L、FX-M、FX-H组之间呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(P<0.05);FX-H组与Allo组相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 非布司他可抑制p38 MAPK/NF-κB通路激活,抑制氧化应激及炎症反应,进而减轻HUA大鼠脑血管损伤,缓解其粥样硬化.

关键词：非布司他、高尿酸血症、p38 MAPK/NF-κB通路、脑血管粥样硬化

所属期刊栏目：42

分类号：R589.7;R541.4(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：河北省卫健委重点科技研究计划20220825

在线出版日期：2022-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：4527-4531