二甲双胍调控AMPK通路对稳定期慢性阻塞性肺疾病小鼠的影响及机制

摘要：

目的 探讨二甲双胍调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠的影响及机制.方法 野生型(WT)C57BL/6J小鼠随机分为AMPK-WT组、AMPK-WT+COPD组、AMPK-WT+COPD+二甲双胍组,肺AMPK特异性敲除小鼠随机分为AMPK-敲除(KO)组、AMPK-KO+COPD组、AMPK-KO+COPD+二甲双胍组,采用香烟烟雾吸入的方法建立稳定期COPD模型,给予二甲双胍干预.比较各组间肺组织病理改变、AMPK、核因子(NF)-κB、核因子E2相关因子(Nrf)2、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-12表达及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-8、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量的差异.结果 AMPK-WT+COPD组肺组织出现了典型的COPD病理改变,p-AMPK、NF-κB、CHOP、Caspase-12的表达水平及TNF-α、IL-6、IL-8、MDA含量均明显高于AMPK-WT组,Nrf2表达水平及SOD的含量均明显低于AMPK-WT组(P<0.05);AMPK-WT+COPD+二甲双胍组肺组织的病理改变明显改善,p-AMPK、Nrf2表达水平及SOD的含量均明显高于AMPK-WT+COPD组,NF-κB、CHOP、Caspase-12表达水平及TNF-α、IL-6、IL-8、MDA含量均明显低于AMPK-WT+COPD组(P<0.05);AMPK-KO+COPD+二甲双胍组肺组织病理改变加重且不表达p-AMPK,NF-κB、CHOP、Caspase-12表达水平及TNF-α、IL-6、IL-8、MDA含量明显高于AMPK-WT+COPD+二甲双胍组,Nrf2表达水平及SOD含量明显低于AMPK-WT+COPD+二甲双胍组(P<0.05).结论 二甲双胍能够改善香烟烟雾诱导稳定期COPD小鼠肺组织病理改变并抑制炎症反应、氧化应激及内质网应激,且这一作用与激活AMPK有关.

关键词：慢性阻塞性肺疾病、二甲双胍、腺苷酸活化蛋白激酶、炎症反应、氧化应激、内质网应激

所属期刊栏目：42

分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：河北省医学科学研究课题20190903

在线出版日期：2022-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：4263-4268