溴苯基姜黄素对胆管癌细胞裸鼠移植瘤抑制作用及机制

摘要：

目的 探讨姜黄素(CUR)衍生物溴苯基CUR(GL63)对人胆管癌细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用及机制.方法 采用噻唑蓝(MTT)法检测GL63对人胆管癌RBE细胞增殖的影响;采用流式细胞法检测GL63对RBE细胞凋亡和周期的影响;建立人胆管癌裸鼠移植瘤模型,随机将裸鼠平均分为对照组、低浓度GL63组、高浓度GL63组各10只,分别给予生理盐水和10、20μmol/L GL63处理裸鼠.记录各组肿瘤重量和体积变化,并计算抑瘤率;对移植瘤组织进行病理学检测.West-ern印迹检测细胞中各蛋白表达情况.结果 GL63能显著抑制人胆管癌RBE细胞生长,阻滞细胞周期于G0/G1期,诱导细胞发生凋亡,且呈浓度和时间依赖性.低、高浓度GL63组瘤重、瘤体积均明显小于对照组,抑瘤率明显高于对照组(P<0.05).苏木素-伊红(HE)染色显示,低、高浓度GL63组肿瘤较对照组分化明显高,免疫组化显示,低、高浓度GL63组肿瘤细胞增殖抗原(PCNA)表达明显降低(P<0.05).Western印迹结果显示,低、高浓度GL63组磷酸化酪氨酸激酶(p-JAK)2、磷酸化信号转导和转录活化因子(p-STAT)3蛋白表达与对照组相比显著下降(P<0.05).下游通路中B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达明显下降,Bcl-2相关X蛋白(Bax)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-2蛋白表达明显升高,且呈浓度依赖性(P<0.05).结论 GL63可促进胆管癌细胞凋亡,抑制其增殖和侵袭作用,从而抑制裸鼠移植瘤的生长.

关键词：裸鼠移植瘤、溴苯基姜黄素、胆管癌、JAK2/STAT3信号通路

所属期刊栏目：42

分类号：R735.8(肿瘤学)

资助基金：河北省医学科学研究重点科技研究计划资助项目20190485

在线出版日期：2022-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3720-3725