桑叶总黄酮经自噬途径抑制NLRP3炎症小体对糖尿病心肌病大鼠心肌的影响

摘要：

目的 探讨桑叶总黄酮(MLF)通过自噬途径抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎症小体对糖尿病心肌病大鼠的心肌细胞的影响.方法 采用35 mg/kg的链脲佐菌素腹腔内注射建立糖尿病心肌病动物模型,将建模成功的50只大鼠随机分成模型组、阳性对照组(二甲双胍140 mg/kg)、MLF低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)各10只,另取10只普通喂养且未造模的大鼠为对照组.大鼠每天按照设定剂量灌胃给药,MLF均以5％羧甲基纤维素钠混悬,对照组和模型组均给予等体积的5％羧甲基纤维素钠,连续6 w.超声检查左室射血分数(LVEF)、舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)、左室等容舒张时间(IVRT).微板法检测乳酸脱氢酶(LDH)活性,比色法检测肌酸激酶(CK)活性.Western印迹检测心肌组织中自噬效应蛋白(Beclin)-1、自噬微管相关蛋白轻链(LC)3Ⅱ、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1、凋亡相关微粒蛋白(ASC)水平.酶联免疫吸附试验(ELISA)测定白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平.结果 与模型组比较,MLF各剂量组LVEF、E/A、IVRT水平明显增加(P<0.05,P<0.01),血清中CK、LDH水平明显降低(P<0.01),心肌组织IL-1β、TNF-α水平明显降低(P<0.05,P<0.01),心肌组织Beclin-1、LC3Ⅱ水平明显增加(P<0.01),NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白水平明显降低(P<0.01).结论 MLF能有效地抑制心肌细胞NLRP3炎症小体组分的活化,并达到对糖尿病心肌病进展的抑制作用,其机制可能与诱导心肌细胞自噬有关.

关键词：桑叶总黄酮、自噬、NLRP3炎症小体、糖尿病心肌病

所属期刊栏目：42

分类号：R966(药理学)

在线出版日期：2022-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3570-3573