穿山龙总皂苷经Nrf2/ARE通路抑制慢性肾脏病大鼠血管钙化的作用

摘要：

目的 探讨穿山龙总皂苷(TSRDN)经核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)通路抑制慢性肾脏病(CKD)大鼠血管钙化的作用.方法 50只SPF级成年雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、TSRDN低剂量组、TSRDN高剂量组和骨化三醇组,每组10只,对照组用普通饲料喂养,其余各组用腺嘌呤(250 mg/kg,1次/d)灌胃和含1.8％高磷饲料喂养,连续4 w.第5～8周腺嘌呤改为隔日灌胃,同时TSRDN低剂量组和TSRDN高剂量组分别灌胃给予TSRDN(80 mg/kg、160 mg/kg),骨化三醇组灌胃给予骨化三醇(0.045μg/kg),灌胃体积3 ml,对照组和模型组灌胃给予等体积生理盐水.每天给药1次,连续给药8 w后股动脉取血用自动生化分析仪检测钙(Ca)、磷(P)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平,然后取肾脏和主动脉组织进行苏木素-伊红(HE)染色观察组织学变化,采用实时qRT-PCR检测主动脉中Nrf2、血红素加氧酶(HO)-1、磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶(NQO)-1、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、核心结合蛋白因子(RUNX)2和骨形态发生蛋白(BMP)2 mRNA水平.结果 对照组肾脏和主动脉血管结构正常;模型组肾脏和主动脉结构破坏严重,见大量黑色腺嘌呤代谢物结晶沉积,在动脉中膜处见连续性线性分布的明显钙化结节;与模型组比较,各TSRDN剂量组和骨化三醇组大鼠肾脏病变明显减轻,腺嘌呤结晶减少,血管结构破坏减轻,钙化结节减少,TSRDN高剂量组和骨化三醇组较为明显.与对照组比较,模型组、各TSRDN剂量组和骨化三醇组Ca、Nrf2、HO-1、NQO-1和γ-GCS mRNA水平降低,P、Scr、BUN、RUNX2和BMP2 mRNA水平升高(P<0.05);与模型组相比,各TSRDN剂量组和骨化三醇组Ca、Nrf2、HO-1、NQO-1和γ-GCS mRNA水平升高,P、Scr、BUN、RUNX2和BMP2 mRNA水平降低,且呈剂量依赖性(P<0.05);TSRDN高剂量组和骨化三醇组作用相似(P>0.05).结论 TSRDN能改善CKD大鼠肾功能和钙磷代谢,抑制血管钙化,其机制可能与TSRDN激活Nrf2/ARE通路有关.

关键词：穿山龙总皂苷、Nrf2/ARE通路、慢性肾脏病、血管钙化

所属期刊栏目：42

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：贵州省科技计划项目0201707051

在线出版日期：2022-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3011-3016