基于网络药理学探讨补阳还五汤治疗特发性肺纤维化的生物学机制

摘要：

目的 运用网络药理学研究方法预测补阳还五汤(BYHWT)治疗特发性肺纤维化(IPF)的潜在靶点及可能机制,并通过转化生长因子(TGF)-β1诱导肺泡上皮细胞A549的上皮间质转化(EMT)进行体外实验验证.方法 根据网络药理学的原理获得BYHWT治疗IPF的潜在作用靶点,利用Cytoscape软件绘图、STRING网络平台、Metascape数据库进行蛋白互作(PPI)网络、基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,以TGF-β1诱导肺泡上皮细胞为体外模型,对网络药理学预测的信号通路进行实验验证.结果 网络药理学预测BYHWT治疗IPF的潜在作用靶点为168个,KEGG富集分析相关信号通路有磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、核转录因子(NF)-κB信号通路及FOXO信号通路等.细胞实验结果证明,较模型组相比,BYHWT可显著下调p-Akt1/2/3、磷酸化NF-κB抑制蛋白(p-IκBα)的蛋白水平,并在RNA水平显著下调EMT相关标记蛋白Ⅰ型胶原(Coll)A1、锌指蛋白(Snail)和波形蛋白(Vimentin)的基因表达(P<0.05).结论 BYHWT具有多成分、多靶点及多通路的特点防治IPF,其主要通过抑制PI3K/Akt/NF-κB的信号通路发挥治疗IPF的作用.

关键词：网络药理学、补阳还五汤、特发性肺纤维化、EMT、PI3K/Akt/NF-κB

所属期刊栏目：42

分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家自然科学基金;全国老中医药专家学术经验继承项目;吉林省重点研发项目

在线出版日期：2022-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2988-2994