miR-141对老年骨质疏松性骨折大鼠预后的影响及相关机制

摘要：

目的 探讨miR-141对老年骨质疏松性骨折大鼠预后的影响及相关机制.方法 18月龄Wistar大鼠76只,假手术组16只,其余60只建立骨质疏松模型,饲养3个月,随机选取假手术组和骨质疏松模型大鼠各8只,测量骨密度和股骨端组织标本组织中miR-141、Notch1基因表达情况.通过测量骨密度验证模型成立后随机选取骨质疏松大鼠40只,手术建立骨质疏松性骨折模型,随机分为骨质疏松性骨折模型组、阴性对照组(转染miR-141抑制剂阴性对照)、miR-141抑制剂组(转染miR-141抑制剂)、Notch1 siRNA干扰组(转染Notch1 siRNA)、miR-141抑制剂+Notch1 siRNA干扰组(转染miR-141抑制剂和Notch1 siRNA),每组8只.qRT-PCR检测miR-141、Notch1表达水平;免疫组化法观察骨形态发生蛋白(BMP)-2阳性表达情况;分别于干预14、28、42、56 d时测定手术侧股骨的骨密度.干预56 d时测定极限应力、剪切应力、最大负载.此外,在miR-141抑制剂、Notch1 siRNA转染干预前使用miRBase数据库预测miR-141与Notch1的结合位点,进行双荧光素酶报告实验验证二者的靶向调节作用.结果 骨质疏松组骨密度、Notch1表达水平明显低于假手术组,miR-141表达水平明显高于假手术组(P<0.05).Notch1/miR-141 mimic组萤火虫荧光素酶荧光强度及萤火虫荧光素酶/海肾荧光素酶比值明显低于Notch1/miR-nc组(P<0.05).Notch1 siRNA干扰组Notch1表达水平明显低于骨质疏松性骨折模型组、阴性对照组、假手术组(P<0.05);miR-141抑制剂组、miR-141抑制剂+Notch1 siRNA干扰组Notch1表达水平明显高于Notch1 siRNA干扰组、骨质疏松性骨折模型组、阴性对照组(P<0.05).miR-141抑制剂组阳性细胞数明显多于骨质疏松性骨折模型组、阴性对照组(P<0.05);miR-141抑制剂+Notch1 siRNA干扰组阳性细胞数明显低于miR-141抑制剂组,但与Notch1 siRNA干扰组相比明显增多(P<0.05).骨质疏松模型组和阴性对照组骨密度水平及极限应力、剪切应力、最大负载明显低于假手术组,miR-141抑制剂组明显高于骨质疏松性骨折模型组、阴性对照组,miR-141抑制剂+Notch1 siRNA干扰组明显低于miR-141抑制剂组,但与Notch1 siRNA干扰组相比明显升高(均P<0.05).结论 抑制miR-141表达能够上调Notch1表达,提升骨质疏松性骨折大鼠骨组织中BMP-2的阳性表达率,进而提升骨密度和生物力学强度,促进骨折愈合.

关键词：骨质疏松、骨折、miR-141、Notch1、骨密度、生物力学

所属期刊栏目：42

分类号：R683.4(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

在线出版日期：2022-06-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2259-2263