基于RIPK1/PGAM5通路探讨二甲双胍干预治疗对高眼压青光眼大鼠视网膜神经节细胞退行性变的影响

摘要：

目的 探讨单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)激活抑制RIPK1及其下游信号通路参与挽救视网膜神经节细胞退行性变的机制.方法 清洁级大鼠72只,其中8只为假手术组(A组),其余构建高眼压(IOP)青光眼手术模型,随机分成B、C、D、E AMPK拮抗组、RIC组、RIPK1激动组.药物处理后检测IOP;染色比较各组视网膜形态学,视网膜神经节细胞凋亡情况,线粒体功能,AMPK、RIPK1、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、磷酸甘油酸变位酶(PGAM)5、Keap1蛋白表达水平,RIPK1、PGAM5的mRNA水平变化.结果 D、E、siRNA、RIC组IOP低于治疗前、B、C、AMPK拮抗、RIPK1激动组(P<0.05);D、E、siRNA、RIC组GCL、IPL、ONL、OPL细胞密度、IPL细胞厚度高于B、C、AMPK拮抗、RIPK1激动组(P<0.05);D、E、siRNA、RIC组Cytc/a、P/O、H2O2水平高于B组(P<0.05),AMPK拮抗、RIPK1激动组Cytc/a、P/O、H2O2水平低于B组(P<0.05);B组神经组织中AMPK、PGAM5、Keap1表达水平低于A组(P<0.05),RIPK1、Caspase-3表达水平高于A组(P<0.05);siRNA、RIC组AMPK、PGAM5、Keap1表达水平高于D、E组,D、E组高于B、C、AMPK拮抗、RIPK1激动组(P<0.05),siRNA、RIC组RIPK1、Caspase-3表达水平低于D、E组,D、E组低于B、C、AMPK拮抗、RIPK1激动组(P<0.05);药物处理后,D、E、siRNA、RIC组RIPK1、PGAM5 mRNA表达水平低于B、C、AMPK拮抗、RIPK1激动组(P<0.05).结论 二甲双胍通过激活AMPK抑制RIPK1介导青光眼神经节细胞的退行性变,促使PGAM5降解,改善线粒体功能,从而发挥抑制神经节细胞程序性坏死的作用.

关键词：RIPK1/PGAM5通路;二甲双胍;青光眼;神经节细胞退行性变

所属期刊栏目：42

分类号：R775(眼科学)

资助基金：荆门市科学技术研究与开发计划2019YDKY021

在线出版日期：2022-03-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1166-1171