下调lncRNA MCM3 AP-AS1通过调控miR-205-5 p/NEGR1轴抑制动脉粥样硬化的机制

摘要：

目的 探讨lncRNA MCM3AP-AS1对氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖和凋亡的影响及作用机制.方法 用10 mg/L OX-LDL诱导HUVEC细胞48 h,qRT-聚合酶链反应(PCR)检测细胞中MCM3AP-AS1、miR-205-5p和神经生长调节因子(NEGR)1 mRNA表达水平,Western印迹检测NEGR1蛋白表达.分别转染MCM3AP-AS1小干扰RNA、NEGR1小干扰RNA、miR-205-5p模拟物(mimics)或共转染MCM3AP-AS1小干扰RNA与NEGR1过表达载体至HUVEC细胞,然后再用10 mg/L OX-LDL干预48 h后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western印迹检测细胞中细胞周期蛋白(Cyclin)D1和活化的半胱天冬酶(Cleaved-caspase-3)蛋白表达.双荧光素酶报告基因实验验证MCM3AP-AS1与miR-205-5p、miR-205-5p与NEGR1的调控关系.结果 OX-LDL诱导HUVEC细胞后,细胞中MCM3AP-AS1水平、NEGR1 mRNA和蛋白水平明显升高,miR-205-5p水平明显降低(均P<0.05).下调MCM3AP-AS1、下调NEGR1或上调miR-205-5p均提高了OX-LDL诱导的HUVEC细胞存活率和CyclinD1蛋白表达,而降低了细胞凋亡率和Cleaved-caspase-3蛋白表达(均P<0.05).MCM3AP-AS1靶向负调空miR-205-5p表达,NEGR1是miR-205-5p的靶基因.上调NEGR1逆转了下调MCM3AP-AS1对OX-LDL诱导的HUVEC细胞增殖和凋亡的影响.结论 下调MCM3AP-AS1可能通过调控miR-205-5p/NEGR1轴促进OX-LDL诱导的HUVEC细胞增殖,并降低细胞凋亡.

关键词：动脉粥样硬化;氧化性低密度脂蛋白;MCM3AP-AS1;miR-205-5p;神经生长调节因子1;细胞增殖;凋亡

所属期刊栏目：42

分类号：R543.5(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2022-02-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：687-693