新型可溶性环氧化物水解酶抑制剂TPPU对缺血性脑卒中的保护机制

摘要：

花生四烯酸( AA)是人体内心脑血管活性物质的前体,其代谢产物与脑血管病的发病密切相关〔1〕.AA的细胞色素P450(CYP)代谢通路是近年研究的热点〔2〕.AA在CYP羟化酶作用下生成羟基二十碳四烯酸( HETEs) ,在CYP表氧化酶作用下生成环氧二十碳三烯酸( EETs ) , EETs再经过可溶性环氧化物水解酶( sEH)作用下生成生物活性较弱的二羟基二十碳三烯酸( DHETs ).HETEs 具有强力的脑血管收缩作用和促动脉粥样硬化作用.而EETs具有扩血管、调节离子通道、抗动脉粥样硬化等多种生物学功能,对心脑血管具有保护作用.研究显示 AA 的 CYP 代谢通路代谢产物( EETs 和HETEs)水平与急性缺血性脑卒中后神经功能恶化密切相关〔3,4〕,提示其在脑缺血性损伤中可能发挥重要作用.sEH是调控EETs的关键限速酶.研究显示外周血EETs降低不仅与缺血性脑卒中后神经功能恶化密切相关,还与脑梗死患者颈动脉狭窄程度和斑块不稳定密切相关,并受编码 sEH 基因(EPHX2)的调控〔5～7〕.而另有研究表明,EPHX2基因敲除可增加动脉中动脉阻塞模型大鼠脑血流量,减少梗死体积,对脑缺血具有保护作用,sEH被认为是缺血性脑卒中防治的新靶点〔8〕.1-三氟甲氧基苯基-3(1-丙酰哌啶-4-基)脲( TPPU)是一种新型的sEH抑制剂,通过抑制sEH的活性发挥脑血管保护作用,本文对TPPU发挥的脑卒中保护机制进行综述.

关键词：1-三氟甲氧基苯基-3腺;脑血管病

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分类号：R965.1(药理学)

资助基金：国家"十一五"科技支撑重大专项基金资助项目;四川省科技计划面上项目;四川省应用基础研究计划项目;四川省卫生厅资助项目

在线出版日期：2022-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：5775-5777