黄芪通过上调缺氧诱导因子-1α表达对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

摘要：

目的 研究黄芪(AG)通过上调缺氧诱导因子(HIF)-1α对大鼠肝缺血再灌注损伤(HIRI)的保护作用.方法 96只SD雄性大鼠按随机数字表法分4组:即假手术(Sham)组、缺血再灌注(IR)组、AG组和AG+二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)组,每组24只.建立大鼠HIRI模型,上述4组按照再灌注时间分为不同的时间点1、6、12、24 h亚组.取大鼠肝组织及血清标本,测肝脏谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);免疫组化法及实时定量聚合酶链反应(PCR)测肝HIF-1α表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和Bcl-2相关X蛋白(Bax)水平;TUNEL法测大鼠肝细胞凋亡,并计算凋亡指数(AI);电镜下观察肝细胞超微结构变化.结果 各组AST、ALT水平比较:IR组>AG组>AG+DMOG组>Sham组(均P<0.05).各组肝缺血后再灌注各时间点HIF-1αmRNA及蛋白比较:Sham组<IR组<AG组<AG+DMOG组(均P<0.05).各组肝组织Bcl-2、Bax蛋白比较:IR组>AG组>AG+DMOG组>Sham组(均P<0.05).肝脏凋亡细胞核被染成棕褐色,各组肝细胞AI水平:IR组>AG组>AG+DMOG组>Sham组(均P<0.05).肝脏缺血再灌注6 h后,在电镜下观察肝细胞超微结构:Sham组细胞内线粒体及内质网排列规则,细胞核结构清楚;IR组细胞内线粒体明显肿胀、嵴结构断裂,且有很大部分空泡变性,有很大一部分细胞核核膜结构消失,还有一部分内质网明显扩张,其上的核糖体有很明显脱落;AG组有部分线粒体及内质网略肿胀,排列尚可,细胞核核膜结构相对清楚;AG+DMOG组仅有很少的线粒体及内质网略微肿胀,排列也较规则,核膜结构非常清楚.AG组和AG+DMOG组再灌注后不同时间点HIF-1α表达与Bcl-2蛋白表达呈正相关(r=0.784,均P<0.001).结论 AG通过上调HIF-1α蛋白表达、抑制肝细胞凋亡对大鼠HIRI起保护作用.

关键词：黄芪;肝缺血再灌注损伤;缺氧诱导因子(HIF)-1α;凋亡

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分类号：R602

资助基金：2020年度内蒙古自治区自然科学基金项目2020MS-08017

在线出版日期：2021-10-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：4328-4332