基于Wnt/β-catenin信号探讨苗药五藤膏对膝骨关节炎模型兔软骨组织中β-catenin蛋白及MMP-13、c-myc mRNA表达的影响

摘要：

目的 以经典Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路为靶向,观察苗药五藤膏贴敷对膝骨关节炎(KOA)模型兔软骨组织中β-catenin、基质金属蛋白酶(MMP)-13及原癌基因(c-myc)表达的影响.方法 将同一批4～5月龄96只健康家兔,随机分为空白组、模型组、巴布膏对照组,五藤膏低量组(约1 g),五藤膏中量组(约2 g),五藤膏高量组(约4 g),每组16只.除空白组外,其余5组均制备兔KOA模型,造模成功后,分别予氟比洛芬巴布膏贴敷及相应剂量的五藤膏贴敷干预;空白组不做任何干预,正常饲养;模型组患膝关节无菌纱布包扎固定.给药后第1、2、3、4w各处死4只,取患膝关节软骨苏木素-伊红(HE)染色观察软骨组织病理变化;实时荧光定量-聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测关节软骨细胞中MMP-13、c-myc mR-NA的表达水平;Western印迹检测β-catenin蛋白的表达水平.结果 与空白组比较,模型组膝关节面软骨病理显示重度退行性改变,软骨细胞重度变性、萎缩,分布紊乱;模型组软骨细胞中MMP-13、c-myc mRNA的表达量最高,空白组表达量最低,而模型组软骨细胞中β-catenin蛋白表达最低,空白组最高,不同量五藤膏干预后各组β-catenin蛋白表达均不同程度升高;量越高也越接近空白组;五藤膏各量组(1、2、3、4 w)与巴布膏对照组(1、2、3、4 w)c-myc mRNA的表达量均较空白组升高,但五藤膏高量组(1、2、3、4 w)与巴布膏对照组(1、2、3、4 w)MMP-13与c-myc升高均不明显;五藤膏各量组(1、2、3、4 w)与巴布膏对照组(1、2、3、4 w)c-myc mRNA的表达量均较模型组显著降低,五藤膏高量组(1、2、3、4 w)与巴布膏对照组(1、2、3、4 w)MMP-13降低更为显著;五藤膏中、高量组(1、2、3、4 w)MMP-13 mRNA表达量与巴布膏对照组相近;各治疗组组内比较,五藤膏低量组(2、3、4 w)MMP-13 mRNA明显高于五藤膏中量组(1、2、3、4 w)与五藤膏高量组(1、2、3、4 w)的表达,其中与五藤膏高量组差异更显著;五藤膏低量组(1、2、3、4 w)c-myc mRNA明显高于五藤膏中量组(4 w)、五藤膏高量(1、2、3、4 w)的表达,除五藤膏中量组第1w与五藤膏高量组(1、2、3、4 w)c-myc mRNA表达差异显著外,其余各时段五藤膏中量组与五藤膏高量组c-myc mRNA表达均无显著差异.结论 五藤膏干预可能通过调控Wnt信号通路,促进兔KOA患膝关节软骨细胞β-catenin蛋白表达,抑制KOA模型兔的关节软骨细胞Wnt信号下游基因MMP-13、c-myc mRNA的表达,延缓疾病进展,从而改善KOA的症状.

关键词：骨关节炎;苗药五藤膏;Wnt/β-catenin信号通路

所属期刊栏目：41

分类号：R684.3;R285.5(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;国家自然科学基金委员会青年项目;贵州卫生计生委科学技术基金项目;贵州省中医药民族医药治疗风湿病医学平台建设项目;国家重点研发计划中医药现代化研究重点专项;贵州省中医风湿免疫病临床研究中心

在线出版日期：2021-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3271-3276