基于p63 MAPK探究抵当汤对急性出血性脑卒中大鼠凋亡相关基因Bax/Bcl-2/Caspase3表达的影响

摘要：

目的 基于p63MAPK探究抵当汤对急性脑出血(ICH)模型大鼠凋亡相关基因Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)3表达的影响.方法 将90只健康Wistar大鼠随机分为5组:假手术组、模型组及抵当汤低、中、高剂量组,每组18只,大鼠ICH模型制备采用自体血注射尾状核的方法,并对大鼠进行神经功能评定、苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织病变及神经元修复.按浓度分别灌胃1 d、3 d、7 d后,取大脑皮质,应用Max Quant进行质谱数据分析、Perl module进行富集分析.RT-PCR检测大鼠脑组织中凋亡相关基因Bax、Bcl-2和Caspase3 mRNA的表达.结果 假手术组无神经功能缺损表现,而模型组有偏瘫、追尾征等行为学改变.1d、3d、7d抵当汤高剂量组神经功能缺损评分明显高于模型组,且7d>3d>1d神经功能缺损评分,1d、3d抵当汤高剂量组神经功能缺损评分明显高于抵当汤低剂量组(P<0.05),3 d、7 d抵当汤中剂量组神经功能缺损评分明显高于模型组,且7 d>3 d神经功能缺损评分(均P<0.05);7 d抵当汤低剂量组神经功能缺损评分明显高于模型组(P<0.05).1 d抵当汤高剂量组/1 d模型组中刺激应答差异蛋白个数为22个(11％);在1 d模型组/1 d假手术组中刺激应答差异蛋白个数为112个(10％);在3 d抵当汤高剂量组/3 d模型组中刺激应答差异蛋白个数为27个(8％);在3 d模型组/3 d假手术组中刺激应答差异蛋白个数为51个(10％).其中1 d模型组/1 d假手术组刺激应答蛋白p63 MAPK上调1.286倍(P<0.05),1 d抵当汤高剂量组/1 d模型组中p63MAPK下调0.708倍(P<0.05);3 d模型组/3 d假手术组p63MAPK上调1.357倍(P<0.05),3 d抵当汤高剂量组/3 d模型组p63MAPK下调0.642倍(P<0.05).与假手术组比较模型组Bcl-2 mRNA表达量明显降低(P<0.05);各治疗组与模型组比较,Bcl-2 mRNA表达量均明显升高(均P<0.05),其中以抵当汤高剂量组表达升高最为明显.与假手术组比较,模型组Bax、Caspase3 mRNA表达量均明显升高(P<0.05,P<0.01);各治疗组与模型组比较Bax、Caspase3 mRNA表达量均明显降低(P<0.05,P<0.01),以高剂量组表达降低最为明显.结论 抵当汤能够改善急性ICH模型大鼠症状,以高剂量效果最好.且抵当汤能下调p63 MAPK蛋白及介导MAPK信号通路,并通过调控Bax、Bcl-2及Caspase3凋亡相关基因表达,从而达到治疗急性ICH的效果.

关键词：抵当汤、急性出血性脑卒中、p63MAPK

所属期刊栏目：41

分类号：R255.2(中医内科)

资助基金：吉林省科技发展计划20180101160JC

在线出版日期：2021-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2372-2376