尼古丁加重慢性他克莫司肾毒性的机制

摘要：

目的 探讨烟草中主要毒性成分尼古丁(NIC)是否加重他克莫司(TAC)诱导的肾脏损伤.方法 将32只雄性SD大鼠分为正常对照组(VH)组、TAC组、NIC组、NIC+TAC组,每组8只.各组分别给予橄榄油、TAC、NIC、NIC+TAC干预4 w.检测各组生化、肾功能、尿蛋白排泄量、肾小管间质纤维化(TIF)程度,免疫组化和Western印迹法分别检测致纤因子、细胞凋亡相关基因的表达.结果 与TAC组比较,NIC+TAC组血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿蛋白排泄量显著升高,肾小管间质纤维化(TIF)程度、肾小球系膜区面积显著扩大,转化生长因子(TGF)-β1表达显著增加;血清及尿排泄8-羟脱氧鸟苷(8-OHdG)显著增加,超氧化物歧化酶(SOD)1、SOD2表达显著降低,NADPH氧化酶(NOX)-2、NOX-4表达显著增加;B淋巴细胞瘤(Bcl)-2/Bcl-2相关X蛋白(Bax)比值显著降低,活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Cleaved caspase)-3显著增加,原位缺口末端标记(TUNEL)法显示TUNEL阳性细胞数显著增加(均P<0.05).结论 NIC加重了TAC诱导的肾损伤,其机制可能与NIC加重氧化应激和细胞凋亡有关,暗示戒烟可能对服用TAC的移植吸烟者有益.

关键词：尼古丁、他克莫司、氧化应激、细胞凋亡

所属期刊栏目：41

分类号：R3;R5

资助基金：国家自然科学基金81660077

在线出版日期：2021-06-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2121-2126