调节神经元CREB磷酸化水平对APP和γ分泌酶的影响

摘要：

目的 在人神经元样细胞SY5Y中激活和抑制环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化,检测γ分泌酶复合体蛋白及β淀粉样蛋白前体(APP)水平的变化,分析通过调控CREB磷酸化防治阿尔茨海默病(AD)的可行性.方法 培养空载体SY5Y细胞(Vector-SY5Y)、过表达Gαq(Gαq-SY5Y)细胞、过表达APP(APP-SY5Y)细胞,分别用cAMP激动剂Forskolin、蛋白激酶(PK)A受体抑制剂H 892HCL处理上述3种细胞,Western印迹检测APP及γ分泌酶复合体的蛋白成分早老素增强子(PEN2)及早老素C端(PS1-CTF)的水平变化.结果 ①在Vector-SY5Y细胞中,激动剂组APP的表达无明显变化,PEN2、PS1-CTF表达明显上调;抑制剂组APP的表达明显上调,PEN2、PS1-CTF变化不明显.②在Gαq-SY5Y细胞中,激动剂组APP明显下降,PEN2表达量明显上调,PS1-CTF明显下降;抑制剂组APP明显下降,PEN2明显下调,PS1-CTF无明显变化.③在APP-SY5Y细胞中,激动剂组APP变化不明显,PEN2表达明显上调,PS1-CTF表达明显下降;抑制剂组APP明显上升,PEN2表达明显下降,PS1-CTF明显上调.结论 激活CREB的磷酸化可上调γ分泌酶复合体中PEN2水平,协同过表达Gαq可明显降低APP水平,可设计基于CREB和Gαq的AD防治策略.

关键词：β淀粉样蛋白前体、γ分泌酶、早老素1、早老素增强子2、环磷酸蛋白反应元件结合蛋白

所属期刊栏目：41

分类号：R34(人体生物化学、分子生物学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;云南省科技厅-昆明医科大学联合专项基金;昆明医科大学科技创新团队项目

在线出版日期：2021-04-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1682-1686